PIH1D2 抑制因子

常见的 PIH1D2 抑制剂包括但不限于 Disulfiram CAS 97-77-8、Bortezomib CAS 179324-69-7、Carfilzomib CAS 868540-17-4、Oprozomib CAS 935888-69-0 和 Ixazomib CAS 1072833-77-2。

PIH1D2 的化学抑制剂可通过各种生化途径干扰该蛋白质的功能。Geldanamycin、Novobiocin、Celastrol、17-AAG（Tanespimycin）和 Radicicol 的作用机制有一个共同的目标；它们与 Hsp90 结合，Hsp90 是一种伴侣蛋白，可帮助 PIH1D2 正常折叠。这些化学物质抑制 Hsp90 会导致 PIH1D2 不稳定，使其无法达到成熟的功能状态。同样，西利宾会影响 Hsp90 的表达和活性，从而导致 PIH1D2 的稳定性和功能降低。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）会调节与 Hsp90 协作的另一种伴侣 Hsp70 的活性。这种调节会破坏 PIH1D2 正确折叠和发挥功能所必需的伴侣网络。

另一方面，Withaferin A、MG-132、Disulfiram、Bortezomib、Carfilzomib、Oprozomib、Marizomib、Ixazomib、Clioquinol、Epoxomicin、Lactacystin 和 Velcade 主要通过抑制蛋白酶体（一种负责降解折叠错误或受损蛋白质的蛋白质复合物）发挥作用。蛋白酶体的抑制会导致泛素化 PIH1D2 的积累，从而破坏其正常的周转和功能。尽管 Griseofulvin 干扰微管功能的主要作用不同，但它可以通过破坏 PIH1D2 在细胞内正常定位和运输所需的细胞基础设施来间接抑制 PIH1D2。氯喹通过破坏溶酶体功能和自噬蛋白降解途径来影响 PIH1D2，从而可能导致 PIH1D2 的积累。同时，嘌呤霉素会导致蛋白质合成过早终止，从而阻止新的 PIH1D2 分子的形成。最后，依西苏林和依来西莫尔可分别通过增加细胞周转和氧化应激机制，在细胞内诱导导致 PIH1D2 稳定性和水平降低的条件。