PI 3-kinase p55γ激活剂

常见的 PI 3- 激酶 p55γ 激活剂包括但不限于 PX-866、AZD6482 CAS 1173900-33-8、PI 3-Kβ 抑制剂 VI、TGX-221 CAS 663619-89-4、IC-87114 CAS 371242-69-2 和 GDC-0941 CAS 957054-30-7。

PI 3-kinase p55γ 又称磷脂酰肌醇 3-kinase gamma（PI3Kγ），是由人类 PIK3CG 基因编码的一种脂质激酶。它属于 I 类 PI 3- 激酶家族，主要在白细胞中表达，在各种细胞过程中，尤其是参与免疫反应和炎症的过程中发挥重要作用。作为信号转导的关键介质，PI3Kγ 在受到细胞外配体（如趋化因子和生长因子）的刺激时，会在 G 蛋白偶联受体（GPCR）的下游被激活。其典型的激活途径包括将 PI3Kγ 招募到质膜上，使其磷酸化 4,5-二磷酸肌醇（PIP2），生成 3,4,5-三磷酸肌醇（PIP3）。这种脂质第二信使可作为含有褶皱同源（PH）结构域的蛋白质（如 Akt）的对接位点，从而将它们招募到膜上并随后激活。

一旦被招募到质膜上，活化的 PI3Kγ 就会促进下游效应分子的活化，这些效应分子参与多种细胞过程，包括细胞存活、增殖、迁移和细胞骨架重排。PI3Kγ的主要下游效应分子之一是Akt，也称为蛋白激酶B（PKB），它在激活后会磷酸化参与细胞生长和存活途径的各种底物。此外，PI3Kγ 的激活还能调节 Rac 和 Rho 等小 GTP 酶的活性，这些酶能调节肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞迁移。此外，PI3Kγ 介导的信号传导受各种机制的复杂调节，包括反馈回路和与其他信号传导途径的交叉对话，从而确保精确控制细胞对细胞外线索的反应。总之，PI 3-激酶 p55γ 的激活在协调细胞对各种细胞外刺激的反应中发挥着关键作用，尤其是在免疫细胞中，有助于正常生理功能以及炎症和癌症等病理情况的发生。