PGP 抑制因子

常见的 PGP 抑制剂包括但不限于维拉帕米（CAS 52-53-9）、环孢菌素 A（CAS 59865-13-3）、奎尼丁（CAS 56-54-2）、酮康唑（CAS 65277-42-1）和埃拉曲班（CAS 143664-11-3）。

P-糖蛋白（PGP），也称为多药耐药蛋白1（MDR1）或ATP结合盒亚家族B成员1（ABCB1），是一种重要的外排转运蛋白，在各种底物穿过细胞膜的细胞外排过程中发挥着重要作用。这种蛋白质在肝脏、胰腺、肾脏、肠道和血脑屏障组织中广泛表达，通过排出有害化合物（包括外来生物和内源性代谢产物）在保护细胞方面发挥着关键作用。PGP的活性由ATP水解驱动，ATP水解为基质从细胞内向细胞外转移提供所需的能量，从而有助于调节这些分子的吸收、分布、代谢和排泄。通过其作用，PGP在影响体内多种化合物的生物利用度和分布方面发挥着重要作用。

对PGP的抑制会显著改变其底物的细胞浓度，导致通常由该转运体排出的化合物积聚。抑制作用通过多种机制产生，包括直接与转运蛋白结合，从而阻止底物相互作用，以及调节ATP酶活性，这是PGP能量依赖性外排功能所必需的。一些抑制剂通过干扰转运蛋白水解ATP的能力发挥作用，有效阻止驱动外排活动的能量供应。其他抑制剂可能会诱导蛋白质结构发生构象变化，从而阻碍其结合或转运底物的能力。这种抑制作用会提高底物的细胞内浓度，影响其整体分布和消除情况，从而影响底物的药代动力学。鉴于PGP对底物具有广泛的特异性，抑制PGP会影响细胞对多种化合物的处理，因此，了解这些相互作用对于有效预测和管理对底物处置的影响非常重要。