PGDH 抑制因子

常见的PGDH抑制剂包括但不限于16,16-二甲基-前列腺素E2（CAS 39746-25-3）、5-氨基水杨酸（CAS 89-57-6）、5-[[4-(乙氧羰基)苯基]偶氮]-2 -羟基苯乙酸 CAS 78028-01-0、18 β-甘草亭酸 CAS 471-53-4 和 15(R)-前列腺素 E1 CAS 20897-91-0。

PGDH抑制剂是一类以3-磷酸甘油酸脱氢酶为目标的化合物，该酶是丝氨酸生物合成的关键酶。这种酶催化丝氨酸生物合成磷酸化途径的第一步，将3-磷酸甘油酸转化为3-磷酸羟基丙酮酸。PGDH受变构调节，可被多种化合物抑制，这些化合物或直接与酶的活性位点结合，或与调节位点相互作用。PGDH的直接抑制剂（如CBR-5884和NCT-503）通常通过与酶的活性位点或辅因子结合位点结合发挥作用。例如，CBR-5884与PGDH的NAD+结合域结合，有效抑制酶的功能，减少癌细胞中的丝氨酸合成。这种抑制模式对于理解丝氨酸在各种代谢途径中的作用至关重要，特别是在癌细胞等快速增殖的细胞中。另一方面，NCT-503则针对活性位点，阻止底物转化为产物。这些抑制剂通常用于研究，以了解细胞的代谢需求以及丝氨酸在细胞增殖和存活中的作用。

除了直接抑制剂外，还有几种化合物间接影响PGDH活性。例如，Erastin和Sulfasalazine会影响细胞的氧化还原状态，从而调节PGDH的活性。甲氨蝶呤是一种广为人知的化疗药物，它通过抑制二氢叶酸还原酶间接影响PGDH，而二氢叶酸还原酶在叶酸代谢中发挥作用，并间接影响丝氨酸的合成。这些间接抑制剂有助于深入了解PGDH参与的更广泛的代谢网络和调节机制。