PDK4 抑制因子

常见的PDK4抑制剂包括但不限于二氯乙酸钠CAS 2156-56-1、雷迪西醇CAS 12772-57-5、 sporine CAS 62996-74-1、Berberine CAS 2086-83-1和Sodium phenylbutyrate CAS 1716-12-7。

PDK4 抑制剂是一类影响丙酮酸脱氢酶激酶 4（PDK4）活性的化合物，PDK4 通过使丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）磷酸化和失活，在调节葡萄糖代谢方面发挥着关键作用。抑制 PDK4 会导致 PDC 活性增加，从而加强丙酮酸向乙酰-CoA 的转化，促进葡萄糖衍生碳进入三羧酸循环。有些抑制剂直接针对 PDK4 的活性位点，如二氯醋酸和 AZD7545，它们会阻碍该酶磷酸化 PDC。其他抑制剂（如芪苈强心素）则与 PDK4 结合，改变其构象或与 ATP 结合竞争。

许多 PDK4 抑制剂通过调节影响 PDK4 活性的信号通路或细胞过程来间接发挥作用。小檗碱、AICAR 和二甲双胍可激活 AMPK，而 AMPK 可使 PDK4 磷酸化和失活，从而降低其灭活 PDC 的能力。苯丁酸盐由于其组蛋白去乙酰化酶抑制活性，可改变基因表达模式，包括 PDK4 的表达模式。Radicicol 等化合物通过靶向 Hsp90 等伴侣蛋白影响 PDK4 的稳定性，导致 PDK4 降解。Genistein 和 Gossypol 等其他抑制剂可作用于各种酶和信号通路，其中可能包括调节 PDK4 表达或活性的酶和信号通路。