PCSK9 抑制因子

常见的 PCSK9 抑制剂包括但不限于小檗碱 CAS 2086-83-1、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、菲洛尔汀 CAS 60-82-2、木犀草素 CAS 491-70-3 和槲皮素 CAS 117-39-5。

PCSK9 的化学抑制剂可通过各种机制抑制其活性，主要是降解低密度脂蛋白受体（LDLR）。小檗碱通过上调 LDLR 的表达发挥作用，从而增加低密度脂蛋白胆固醇的清除率。这种活性与 PCSK9 的功能间接相关，因为 PCSK9 的主要作用是将 LDLR 靶向溶酶体降解，而小檗碱通过增加 LDLR 的表达，确保有更多的受体可用于清除血液中的低密度脂蛋白。同样，绿茶成分表没食子儿茶素没食子酸酯可降低肝细胞中 PCSK9 的表达，从而增加可用的低密度脂蛋白受体的数量。通过提高 LDLR 水平，这种多酚间接抑制了 PCSK9 的功能。据报道，柚皮苷等特定类黄酮可降低 PCSK9 与低密度脂蛋白受体结合的能力，从而抑制 PCSK9 促进低密度脂蛋白受体降解的功能。柚皮素可干扰 PCSK9 与低密度脂蛋白受体的相互作用，从而阻止这些受体的内化和降解，从而间接抑制 PCSK9。

此外，木犀草素、槲皮素、芦丁和二氢丹参酮 I 等化合物与维持或增加细胞表面低密度脂蛋白受体水平的机制有关。木犀草素能上调 LDLR 的合成，从而对抗 PCSK9 的调节作用。槲皮素和芦丁都会干扰 PCSK9 介导低密度脂蛋白受体降解的能力，而二氢丹参酮 I 则专门抑制 PCSK9 对低密度脂蛋白受体降解的作用。另一种化学抑制剂熊果酸会增加低密度脂蛋白受体的表达，进而抑制 PCSK9 在低密度脂蛋白受体降解中的作用。油菜素和迷迭香酸也参与上调 LDLR 水平，间接抑制 PCSK9 的 LDL 受体降解功能。最后，姜黄素能增加 LDLR 的表达，这有助于在 PCSK9 存在的情况下维持较高的 LDL 受体水平，从而抑制其功能。上述每种化学物质都针对 PCSK9 通路，确保细胞表面存在更多的低密度脂蛋白受体，从而抵消 PCSK9 介导的自然降解过程。