原粘连蛋白 Beta(PCDHB)的化学抑制剂可通过改变其作用的细胞环境来影响该蛋白的功能。棕榈油酸进入细胞膜后会改变膜的流动性,进而影响 PCDHB 介导细胞间粘附的能力。同样,胆固醇在维持膜结构方面的关键作用意味着对其进行调节可导致 PCDHB 功能的改变;膜胆固醇的增加可增强 PCDHB 的粘附特性,而降低则会抑制它。甲基-β-环糊精的作用原理是提取细胞膜上的胆固醇,从而破坏脂质筏,进而破坏 PCDHB 的稳定性和定位。GW4869 的靶标是鞘磷脂酶,这是一种参与鞘磷脂代谢的酶,鞘磷脂是一种影响膜组成和与 PCDHB 相关的信号通路的脂质。鞘磷脂水平的改变会改变膜的动力学,从而影响 PCDHB 的功能。
进一步影响 PCDHB 的是针对对其调控至关重要的酶和信号通路的抑制剂。甘露霉素 A 通过抑制法尼基转移酶,可影响与 PCDHB 相互作用的蛋白质的前酰化和膜结合,从而调节其信号转导能力。PP2 作为一种 Src 家族激酶抑制剂,可改变调节粘附分子功能(包括 PCDHB 的功能)的激酶活性。PI3K 抑制剂 LY294002 和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 PD168393 可以破坏控制 PCDHB 介导的细胞-细胞粘附的下游信号通路。Y-27632 和 ML7 分别作为 ROCK 和肌球蛋白轻链激酶的抑制剂,可以影响细胞骨架动力学,而细胞骨架动力学是 PCDHB 在细胞粘附中发挥作用不可或缺的部分。Blebbistatin 可抑制肌球蛋白 II ATP 酶的活性,从而改变细胞的收缩性和粘附性,影响 PCDHB 功能所依赖的机械力。最后,染料木素通过抑制各种酪氨酸激酶,可以影响 PCDHB 的磷酸化状态,从而调节其在细胞-细胞粘附中的活性。这些抑制剂通过作用于细胞生物化学和信号传导的不同方面,可以影响 PCDHB 在细胞粘附过程中的功能作用。
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