PBF 抑制因子

常见的PBF抑制剂包括但不限于Leptomycin B CAS 87081-35-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、Bortezomib CAS 179324-6 9-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和UCH-L1抑制剂CAS 668467-91-2。

PBF 的化学抑制剂可通过影响不同细胞途径和过程的各种机制发挥抑制作用。例如，Leptomycin B 以核输出蛋白 CRM1/exportin 1 为靶标，CRM1/exportin 1 对 PBF 等蛋白质在细胞核和细胞质之间的运输至关重要。通过抑制 CRM1，Leptomycin B 可使 PBF 在细胞核中积聚，从而在功能上抑制其在细胞质中的作用。同样，MLN4924 也通过抑制 NEDD8 激活酶来破坏细胞周期的进展，而 NEDD8 激活酶负责控制蛋白质周转的 neddylation 过程。这种干扰可通过破坏依赖于奈德酰化的途径，阻止参与细胞周期进展的蛋白质（包括 PBF）的正常调节。硼替佐米（Bortezomib）和 MG132 等蛋白酶体抑制剂通过诱导通常被标记为降解的蛋白质的积累，促进了 PBF 的功能抑制。这种积累可能包括折叠错误或功能失调的 PBF，从而导致细胞蛋白稳态受阻，PBF 的功能形式随之减少。

此外，LDN-57444 还能抑制泛素 C 端水解酶 L1，这是一种去泛素化酶，在泛素-蛋白酶体途径中发挥着关键作用。抑制这种酶会导致对细胞周期控制不可或缺的蛋白质（如 PBF）失调。Pyr-41 以泛素激活酶 E1 为靶标，抑制泛素与蛋白质的连接，从而通过破坏泛素-蛋白酶体系统抑制 PBF 的功能。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如伏立诺司他（氢氧化亚胺酸苏伯酰苯胺）、三氯司他丁 A 和丁酸钠）会改变染色质结构和基因表达，从而影响与 PBF 功能相关的基因的转录环境，间接抑制 PBF。此外，氯喹和 3-甲基腺嘌呤还能抑制自噬，这是一个调节细胞成分周转的过程。通过阻止自噬，这些化学物质会使原本会被降解的蛋白质积聚，从而间接抑制 PBF。最后，康卡西霉素 A 可抑制 V-ATPase 蛋白复合物，影响细胞内细胞器的酸化，从而通过改变 PBF 等蛋白质的细胞运输和处理过程来抑制其功能。