OR4P4激活剂

常见的 OR4P4 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和 PGE2 CAS 363-24-6。

OR4P4 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，通过各种途径导致蛋白质的激活，其中主要涉及细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平的调节。众所周知的腺苷酸环化酶激活剂佛司可林（Forskolin）可提高 cAMP 水平，从而促进信号级联，改变 OR4P4 的构象，导致其激活。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素和与肾上腺素能受体相互作用的内源性化合物肾上腺素都会刺激 cAMP 的产生。cAMP 的增加可通过依赖于 cAMP 的下游信号机制激活 OR4P4。腺苷和 NECA 这两种腺苷受体激动剂也能提高细胞内 cAMP，从而通过 cAMP 介导的信号途径激活 OR4P4。PGE2 通过与 G 蛋白偶联受体相互作用，组胺通过与 H2 受体相互作用，也可导致 cAMP 水平升高，进而激活 OR4P4。

IBMX 和罗利普仑都是磷酸二酯酶抑制剂，可防止 cAMP 分解，维持其作用，从而促进 OR4P4 的活化，进一步增强 OR4P4 的活化。二丁酰-cAMP 是一种可渗透的 cAMP 类似物，可直接模拟 cAMP 的作用，并通过与天然细胞内 cAMP 相同的信号途径激活 OR4P4。特布他林（一种选择性 beta2 肾上腺素能激动剂）和扎普那司特（一种选择性磷酸二酯酶 5 抑制剂）也有助于提高 cAMP 水平，从而激活 OR4P4。这些化学物质通过增加细胞内的 cAMP 浓度，通过 cAMP 依赖性途径激活 OR4P4，说明了 OR4P4 在不影响其表达水平的情况下被功能性激活的多样但趋同的机制。