NUDT3 抑制因子

常见的NUDT3抑制剂包括但不限于：磺胺钠（CAS 129-46-4）、ARL 67156三钠盐（CAS 160928-38-1）、腺苷5'-三磷酸钠盐（ 氧化钠盐CAS 71997-40-5、β, γ-亚甲基腺苷5'-三磷酸二钠盐CAS 7414-56-4和NF449 CAS 627034-85-9。

NUDT3 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍蛋白质的活性，这些机制主要是抑制其 ATP 酶和水解酶功能。例如，已知苏拉明能抑制一系列具有核苷酸酶活性的酶的活性，并能直接阻断 NUDT3 的活性位点，使其无法参与正常的酶解过程。同样，TNP-ATP 也是一种竞争性抑制剂，可以与 NUDT3 的 ATP 结合位点结合，从而阻止 ATP 被水解，而这正是 NUDT3 功能的核心所在。ARL-67156 是另一种抑制剂，它能阻止 NUDT3 对 ATP 的水解，从而直接降低 NUDT3 调节 ADP-ribose 水平的能力，而这正是 NUDT3 蛋白作用的一部分。多氧钨酸钠和高碘酸盐氧化 ATP 都能抑制 NUDT3 的 ATP 酶活性，前者能抑制一系列 ATP 酶，后者能与 ATP 结合位点结合，但不能作为水解的底物。

继续以 NUDT3 的 ATP 酶活性为目标，β,γ-亚甲基腺苷-5'-三磷酸作为一种不可水解的 ATP 类似物，在 NUDT3 的活性位点与 ATP 竞争，从而阻止蛋白质发挥其酶活性。反应蓝 2 和 NF449 都是嘌呤能受体的抑制剂，但可通过阻断核苷酸结合位点将其抑制作用扩展到 NUDT3，直接抑制蛋白质的功能。氧化 ATP 与 NUDT3 的活性位点共价结合，成为一种不可逆的抑制剂，导致其 ATP 酶活性受到永久性抑制。MRS2578 可选择性地抑制 P2Y 嘌呤能受体，但也能通过阻断核苷酸结合来抑制 NUDT3。最后，非选择性嘌呤能受体拮抗剂 PPADS 可通过阻止 ATP 与 NUDT3 结合来抑制 NUDT3，从而直接抑制 NUDT3 作为核苷酸水解酶的活性。