NRBF2 抑制因子

常见的NRBF2抑制剂包括但不限于LY 294002 CAS 154447-36-6、自噬抑制剂3-MA CAS 5142-23-4、沃特曼 CAS 19545-26-7、Spautin-1 CAS 1262888-28-7和SAR405 CAS 1523406-39-4。

NRBF2 的化学抑制剂通过破坏自噬过程的各个阶段来发挥作用，众所周知，NRBF2 在自噬过程中发挥着关键作用。LY294002 和 Wortmannin 都是 PI3K 的抑制剂，PI3K 是启动自噬的关键酶。通过抑制 PI3K，这些化学物质阻止了自噬囊泡的形成，从而阻碍了 NRBF2 在自噬体形成中的功能作用。同样，3-甲基腺嘌呤通过抑制 PI3K 针对自噬的初始阶段，导致自噬囊泡减少，间接抑制了 NRBF2 的活性。Spautin-1 通过靶向泛素特异性肽酶 USP10 和 USP13 在下游发挥作用，影响自噬的降解过程，从而减少 NRBF2 参与的细胞成分的再循环。SAR405 和 Vps34-IN1 都会抑制 Vps34 PI3 激酶，而 Vps34 PI3 激酶是自噬囊泡成核所必需的，从而导致自噬活性降低，进而抑制 NRBF2。

此外，SBI-0206965 和 Autophinib 还分别关注其他关键的自噬蛋白 ULK1 和 ATG4。SBI-0206965 对 ULK1 的抑制破坏了自噬诱导所需的信号传导，而 Autophinib 则削弱了 ATG4 处理 LC3-ATG8 的能力，而 LC3-ATG8 是自噬体成熟的重要步骤，因此抑制了 NRBF2。巴佛洛霉素 A1 和氯喹都会通过破坏溶酶体酸化来抑制自噬体和溶酶体之间的融合。这一作用阻止了自噬的最后降解步骤，从而抑制了与自噬通量有关的 NRBF2。NSC185058 破坏了 ATG4B 的活性，阻碍了 LC3-ATG8 的处理，这与奥托菲尼类似，阻碍了自噬体的形成和功能，从而间接抑制了 NRBF2。最后，Lys05 作为一种药效更强的氯喹类似物，会阻碍溶酶体降解，而溶酶体降解是完成自噬循环的关键阶段，从而通过阻碍自噬通量在功能上抑制 NRBF2。