Notch 抑制因子
常见的Notch抑制剂包括但不限于Semagacestat CAS 425386-60-3、DAPT CAS 208255-80-5、二苯并氮杂卓（去羟基LY 41157 5）CAS 209984-56-5、MK-0752 CAS 471905-41-6和PF-3084014 CAS 1290543-63-3。
Notch的化学抑制剂作用于激活Notch所必需的蛋白水解过程。γ-分泌酶复合物负责在跨膜结构域内的特定位点切割Notch蛋白，这是随后释放和激活Notch细胞内结构域（NICD）所必需的步骤。一旦释放，NICD就会转移到细胞核，在那里它能够调节细胞分化、增殖和凋亡相关基因的表达。DAPT、LY-411575、RO4929097、MK-0752、PF-03084014（尼罗加司他）、BMS-906 024、DBZ（二苯并氮杂卓）、Avagacestat、Begacestat、Semagacestat、MRK-560和E2012都是抑制这种精确裂解步骤的化学物质。通过阻止Notch的裂解和激活，这些抑制剂有效地阻止了Notch调节的信号级联。这些化合物对γ-分泌酶活性的抑制导致未裂解的Notch受体积累，使其无法参与细胞内信号传导事件。
这些化学物质对Notch信号传导的抑制是直接且特异性的，针对γ-分泌酶在Notch蛋白上的活性。例如，DAPT和LY-411575与伽马-分泌酶复合物结合并调节其蛋白酶活性，从而阻止NICD从膜结合的Notch前体中释放。同样，RO4929097和MK-0752是有效的抑制剂，它们将伽马-分泌酶复合物稳定在不活跃的状态，从而抑制NICD的释放。PF-03084014（尼罗加司他）和BMS-906024与伽马分泌酶的活性位点发生特异性相互作用，该位点对于Notch的酶促裂解至关重要。DBZ、阿伐加司他和贝加司他虽然结构不同，但都能阻碍伽马分泌酶的酶促活性，从而抑制Notch通路。Semagacestat、MRK-560和E2012通过抑制伽马分泌酶，确保Notch在细胞表面保持全长、非活性状态。抑制伽马分泌酶活性并阻断Notch激活是这些化学物质抑制Notch信号传导的关键机制。
| 产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
|---|---|---|---|---|---|---|
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | ¥2414.00 | ||
抑制糖原合酶激酶-3（GSK-3），导致 β-catenin 稳定，后者易位到细胞核并增强 Notch 的表达。 | ||||||
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | ¥1117.00 ¥3779.00 ¥9432.00 ¥23681.00 | 47 | |
DAPT 是一种γ-分泌酶抑制剂，可阻止 Notch 蛋白的裂解，从而抑制其激活和随后的信号传导。 | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | ¥752.00 ¥2933.00 | 4 | |
LY-411575 是另一种γ-分泌酶抑制剂，可阻断 Notch 的蛋白水解激活，从而抑制 Notch 信号传导。 | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | ¥6679.00 ¥17487.00 | ||
MK-0752 是一种γ-分泌酶抑制剂，它通过抑制 Notch 蛋白的重要裂解步骤来破坏 Notch 蛋白的活化。 | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | ¥1467.00 | ||
PF-03084014 （Nirogacestat）是一种选择性γ-分泌酶抑制剂，可直接抑制 Notch 的裂解和激活。 | ||||||
BMS-906024 | 1401066-79-2 | sc-507372 | 10 mg | ¥40615.00 | ||
BMS-906024 是另一种γ-分泌酶抑制剂，可通过阻止 Notch 蛋白质水解激活来阻碍 Notch 信号通路。 | ||||||
LY411575 | 209984-57-6 | sc-364529 sc-364529A | 10 mg 50 mg | ¥2189.00 ¥5235.00 | 6 | |
DBZ 是一种γ-分泌酶抑制剂，可阻断 Notch 的裂解和激活，直接抑制 Notch 信号级联。 | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | ¥5415.00 ¥16415.00 | 1 | |
阿伐司他是一种γ-分泌酶抑制剂，可通过抑制 Notch 蛋白的裂解来阻止其活化。 | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | ¥4851.00 ¥15671.00 | 1 | |
Begacestat 是一种γ-分泌酶抑制剂，可直接阻止 Notch 的裂解，从而抑制其信号功能。 | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | ¥3949.00 ¥13538.00 | 1 | |
司马西特是一种γ-分泌酶抑制剂，它通过抑制 Notch 的基本裂解，直接阻碍 Notch 的激活。 | ||||||