Neuregulin-4 抑制因子

常见的 Neuregulin-4 抑制剂包括但不限于 Lapatinib CAS 231277-92-2、Canertinib CAS 267243-28-7、Pelitinib CAS 257933-82-7、PD 168393 CAS 194423-15-9 和 Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2。

神经胶质蛋白-4（NRG4）通路调节剂包括一系列主要针对 ErbB 家族受体设计的化合物，特别是 ErbB4，它是 NRG4 的主要受体。这些化合物的特点是能够抑制酪氨酸激酶的活性，而酪氨酸激酶是神经胶质蛋白与其受体结合后启动信号级联的关键。通过抑制 ErbB4，这些药物可以调节 NRG4 介导的生物效应。这些调节剂影响 NRG4 信号转导的能力取决于它们与 ErbB4 受体的相互作用。拉帕替尼、卡奈替尼和培利替尼等化合物旨在抑制 ErbB 受体的激酶活性，从而阻止信号转导所需的磷酸化事件。其中一些抑制剂（如卡奈替尼和达科米替尼）具有不可逆的性质，这意味着它们会与受体形成共价键，从而产生持续的抑制作用。这可以有效减少 NRG4 与 ErbB4 相互作用通常会产生的下游信号传导。其他调节剂，如阿法替尼和奈拉替尼，由于对 ErbB 家族的不同成员具有广泛的活性而被归类为泛 ErbB 抑制剂。这种广泛的活性对 NRG4 信号转导是有益的，因为它使这些化合物有可能拦截可能汇聚到 NRG4/ErbB4 信号轴或与之相互作用的多种途径。

这些调节剂的化学结构通常含有喹唑啉环或嘧啶环，这对它们作为酪氨酸激酶抑制剂的活性至关重要。这些化合物与 ErbB4 激酶结构域的 ATP 结合袋之间的相互作用对其抑制功能至关重要。ATP 是将磷酸基团转移到受体本身和下游信号分子上的酪氨酸残基所必需的。这种对磷酸化级联的阻断有效地抑制了由 NRG4-ErbB4 介导的各种细胞反应信号。因此，这些抑制剂对这一途径的调节可改变受 NRG4 影响的细胞过程，如细胞分化、增殖和新陈代谢。