MLL激活剂

常见的 MLL 激活剂包括但不限于 Anacardic Acid CAS 16611-84-0、Garcinol CAS 78824-30-3、Curcumin CAS 458-37-7、5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2 和 Disulfiram CAS 97-77-8。

MLL激活剂包括一系列能够间接影响混合性白血病（MLL）蛋白活性的化合物。该蛋白主要参与组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）的甲基化，这是基因表达调控的关键过程。MLL激活剂通过多种机制发挥作用，包括调节染色质结构、抑制竞争性组蛋白修饰酶以及改变细胞信号通路。这些激活剂的主要作用机制是影响染色质环境，使其更有利于MLL组蛋白甲基转移酶的活性。类似苦杏仁酸、藤黄酚和姜黄素的化合物通过抑制组蛋白乙酰转移酶或调节其他组蛋白修饰酶来发挥其作用。这种组蛋白修饰的间接改变增强了MLL甲基化H3K4的能力。此外，一些化合物（如5'-氮杂胞苷）通过DNA脱甲基化发挥作用，导致MLL靶基因上调，从而影响其功能通路。这些激活剂的另一个重要方面是它们在调节与MLL调控网络交叉的细胞信号通路中的作用。例如，二硫化四乙基秋兰姆和帕坦诺拉酮会影响NF-kB信号通路，该通路已知与MLL调控的基因表达相互作用。同样，白藜芦醇和槲皮素等化合物分别通过涉及Sirtuins和组蛋白去乙酰化酶的途径发挥其作用。这些途径虽然不会直接改变MLL的酶活性，但会形成一种细胞环境，从而增强或补充MLL在基因调控中的功能作用。MLL激活剂是一类独特的化合物，它们虽然不直接与MLL相互作用，但在调节MLL的活性及其所处的更广泛的表观遗传学环境方面发挥着关键作用。它们的作用机制多种多样，从染色质重塑到关键信号通路的改变，凸显了各种细胞成分在调节基因表达方面复杂的相互作用。