mEH 抑制因子

常见的mEH抑制剂包括但不限于Cobimetinib CAS 934660-93-2、Selumetinib CAS 606143-52-6、AS703026 CAS 1236699-92-5、BAY 869766 CAS 923032-37-5和TAK-733 CAS 1035555-63-5。

甲基化是DNA甲基化的简称，是一种重要的表观遗传修饰，在基因调控和基因组稳定性中发挥着关键作用。它涉及在DNA分子上添加甲基（CH3），主要发生在CpG二核苷酸的胞嘧啶残基上。这种表观遗传修饰对基因表达有深远影响，并与各种细胞过程有关，包括发育、分化以及重复元件的沉默。MEH抑制剂或甲基转移酶抑制剂是一种旨在调节DNA甲基化模式的化合物，属于不同的化学类别。这些抑制剂的作用靶点是催化DNA甲基化反应的酶，最著名的是DNA甲基转移酶（DNMT）。

MEH抑制剂通过干扰DNMT的活性来发挥其作用，DNMT是一种将甲基从辅助因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到DNA分子的酶。这种干扰通过多种机制发生，包括与DNMT的SAM结合口袋竞争结合，从而破坏甲基供体与DNA的结合。一些甲基化酶抑制剂是核苷类似物，可在复制过程中掺入新合成的DNA链中。掺入后，这些类似物会通过捕获甲基化酶来抑制进一步的甲基化，从而导致DNA中甲基化胞嘧啶残基的耗竭。其他抑制剂通过改变酶-底物复合物的结构动力学或促进甲基化酶的降解来发挥作用。MEH抑制剂对DNMT的抑制作用可改变DNA甲基化模式，从而激活沉默基因或抑制正常活跃基因。这种DNA甲基化的动态调节在表观遗传学、基因组学和癌症研究等领域具有重大意义，因为它为探索基因调控的复杂性和发现新的干预途径提供了方法。