Med18 抑制因子

常见的 Med18 抑制剂包括但不限于 Trichostatin A CAS 58880-19-6、Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5、Triptolide CAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0 和 Silvestrol CAS 697235-38-4。

Med18 的化学抑制剂可通过各种机制发挥抑制作用，这些机制会破坏 Med18 在介导复合体（基因转录调控的重要组成部分）中的功能。例如，三环锡 A 可抑制组蛋白去乙酰化酶，导致组蛋白过度乙酰化；这种变化会阻碍 Med18 的招募能力和转录调控活动。同样，黄酮哌啶醇以依赖细胞周期蛋白的激酶为靶标，这些激酶的活性是介导复合体亚基磷酸化所必需的；抑制这些激酶会降低 Med18 在转录过程中的功能能力。ICG-001 选择性地与 CREB 结合蛋白结合，可能会破坏其与介导复合体的相互作用，从而影响 Med18 的活性。Triptolide 可抑制 RNA 聚合酶 II，从而阻碍 Med18 在转录促进中的作用，因为它是协助 Pol II 的复合体的一部分。

此外，化学抑制剂 DRB 的靶标是 CDK9 和 CDK12，它们会使 RNA 聚合酶 II 磷酸化，抑制它们会阻止 Med18 有效参与转录延伸。硅烷醇通过抑制启动因子 eIF4A，可以减少 Med18 的合成，导致其功能性抑制。激酶抑制剂 H-89 可阻碍介导复合体成分的磷酸化，影响 Med18 的运行状态。C646 通过抑制乙酰转移酶 p300，可降低 Med18 或其相关因子的乙酰化水平，这对其转录调控功能至关重要。硼替佐米（Bortezomib）通过抑制蛋白酶体，可能会封存对 Med18 活性至关重要的泛素连接酶或辅助因子，从而间接抑制 Med18。SNS-032 对 CDK 的抑制可能会减少 Med18 的必要磷酸化，从而阻碍其发挥转录作用。MG-132 可导致折叠错误的蛋白质积累，从而引起细胞应激反应，其中可能包括抑制 Med18。最后，JQ1 对 BET 溴域蛋白的抑制会干扰 Med18 招募到乙酰化染色质，从而抑制其转录活性。