MAGE-B1 的化学抑制剂通过干扰染色质结构的适当调节来发挥作用,而染色质结构对于蛋白质的转录和后续表达至关重要。众所周知,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,如 Trichostatin A、Vorinostat、Romidepsin、Panobinostat、Belinostat、Chidamide、Entinostat、Valproic Acid、Sodium Butyrate、AR-42、Pracinostat 和 Tacedinaline 可改变组蛋白的乙酰化状态。通过提高乙酰化水平,这些抑制剂可防止染色质凝结,而这种状态通常与抑制基因表达有关。HDAC 抑制剂诱导的这种高乙酰化状态会导致染色质结构松弛,从而阻止特定转录因子或 MAGE-B1 转录所需的其他蛋白质的结合。由于这些转录因子无法与 MAGE-B1 基因的启动子区域结合,转录的启动受到抑制,从而导致 MAGE-B1 蛋白的生成减少,细胞内的功能随之降低。
此外,HDAC 抑制剂的作用可对基因表达产生广泛影响,但其对 MAGE-B1 的影响则来自于该蛋白的功能对严格调控转录的特殊要求。染色质结构的改变不仅会阻碍 MAGE-B1 的转录,还可能影响转录后修饰和 mRNA 的稳定性,从而进一步减少蛋白质的合成。由于这些化合物使染色质处于不利于 MAGE-B1 表达的状态,因此它们有效地抑制了该蛋白质的功能性存在。总体结果是,由于活性蛋白的可用性降低,细胞环境中 MAGE-B1 的活性减弱,从而抑制了 MAGE-B1 所参与的细胞过程。
Items 11 to 12 of 12 total
展示: