LARP4 抑制因子

常见的 LARP4 抑制剂包括 (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6、Taxol CAS 33069-62-4、Rocaglamide CAS 84573-16-0 和 Homoharringtonine CAS 26833-87-4。

LARP4 的化学抑制剂主要通过破坏 mRNA 翻译过程的各个阶段来发挥作用，这与该蛋白在 mRNA 稳定和 poly(A) 尾长度调节方面的作用密不可分。Blebbistatin 通过抑制非肌肉肌球蛋白 II 影响细胞骨架重排，而细胞骨架重排是 LARP4 在翻译启动过程中正常发挥作用所必需的。Latrunculin A 可与肌动蛋白单体结合，阻止其聚合，从而影响 LARP4 相关 mRNA 稳定所必需的肌动蛋白动态，从而造成这种破坏。另一方面，紫杉醇能使微管超稳定，从而可能干扰微管依赖过程，而 LARP4 可利用微管依赖过程在 mRNA 翻译和稳定性方面发挥作用。Rocaglamide 和 Silvestrol 通过抑制真核启动因子 4A（eIF4A）的活性来发挥其作用，而 eIF4A 是 LARP4 所参与的 mRNA 翻译过程所必需的。这种抑制作用会损害 LARP4 在翻译机制中的功能。

此外，Homoharringtonine 和 Harringtonine 针对的是蛋白质合成的伸长阶段，其中 Homoharringtonine 会破坏氨基酰-tRNA 与核糖体 A 位点的配位，而 Harringtonine 则会阻断肽基转移酶反应，两者都会导致涉及 LARP4 的蛋白质合成过程受到抑制。环己亚胺阻碍真核核糖体上蛋白质合成的转运步骤，从而可能抑制对 LARP4 功能至关重要的延伸过程。埃美汀通过阻断核糖体沿 mRNA 的移动来产生抑制作用，而 mRNA 的移动是翻译过程中的一个基本步骤，LARP4 与此有关。嘌呤霉素会导致生长中的多肽链过早终止，从而破坏 mRNA 翻译，进而破坏 LARP4 在 mRNA 稳定方面的功能。Anisomycin 可抑制 60S 核糖体亚基上的肽基转移酶，而肽基转移酶对 LARP4 的翻译功能至关重要。最后，索达林（Sordarin）会阻碍真核生物延伸因子 2（eEF2）的功能，而 eEF2 是核糖体沿 mRNA 转位的必要条件，因此会影响 LARP4 所参与的翻译过程。