Lamin A 激活剂包括一系列不同的化合物,它们或直接激活 Lamin A,或通过调节各种细胞途径间接影响其表达。Lamin A 是核膜的重要组成部分,在维持核结构、染色质组织和细胞功能方面发挥着关键作用。已发现的该类化学物质以关键的细胞过程为靶标,突显了染色质动力学与核结构之间错综复杂的相互作用。一些化合物,如 Roscovitine、Tubastatin A 和 Trichostatin A,通过影响细胞周期进程和染色质结构间接激活 Lamin A。Roscovitine 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,它能使细胞周期停滞在 G1 期,促进 Lamin A 的表达,并有助于核包膜的完整性。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂 Tubastatin A 和 Trichostatin A 通过组蛋白乙酰化改变染色质结构,间接调节 Lamin A 的表达并影响核结构。另一类化合物,包括 GSK343、JQ1 和 EPZ-6438,通过调节组蛋白甲基化间接激活 Lamin A。这些化合物以组蛋白赖氨酸甲基转移酶和溴域蛋白为靶标,影响染色质的可及性和基因表达,最终影响 Lamin A 的水平和核包膜的完整性。
该化学类药物还包括小鼠双分 2(MDM2)抑制剂,如 Nutlin-3,它通过破坏 MDM2 与 p53 的相互作用间接激活 Lamin A。p53 的稳定会导致 Lamin A 的表达增加,从而将细胞应激反应途径与核结构维护联系起来。此外,UNC1999、Panobinostat、GSK-J4 和 Chaetocin 等化合物以组蛋白赖氨酸甲基转移酶和去甲基化酶为靶标,进一步突出了表观遗传修饰在调控 Lamin A 表达中的作用。
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