LAGE-3激活剂

常见的 LAGE-3 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、Rolipram CAS 61413-54-5、Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 和 Cilostazol CAS 73963-72-1。

LAGE-3 是一种与其同名基因相关的蛋白质，它有一系列化学激活剂，通过调节环核苷酸水平和随后激活下游激酶发挥作用。其中一种激活机制是通过直接激活腺苷酸环化酶来提高细胞内的 cAMP，然后刺激蛋白激酶 A（PKA）。PKA 反过来又通过特定的信号途径激活 LAGE-3。另一种机制是利用磷酸二酯酶的非选择性抑制剂，导致 cAMP 的积累，从而通过相同的 PKA 途径增强 LAGE-3 的活性。对特定磷酸二酯酶同工酶的选择性抑制会进一步增加 cAMP 或 cGMP 的储备，从而不仅通过 PKA，还通过蛋白激酶 G (PKG)（通常与 cGMP 介导的信号传导有关）创造有利于 LAGE-3 激活的环境。各种环核苷酸及其相应激酶之间微妙的相互作用为间接激活 LAGE-3 提供了一个多功能框架。

此外，以鸟嘌呤核苷酸交换因子 Epac 为靶点的激活剂会导致 Rap1 等小 G 蛋白的激活，从而产生包括 LAGE-3 激活在内的下游信号效应。同样，选择性抑制其他磷酸二酯酶家族也会导致环核苷酸水平升高，从而进一步增强激酶的活性，间接促进 LAGE-3 的活性。通过抑制各种磷酸二酯酶来提高细胞内 cAMP 和 cGMP 的浓度，这些化学物质创造了一种有利于通过多种激酶途径激活 LAGE-3 的生化环境。