L3MBTL3 抑制因子

常见的 L3MBTL3 抑制剂包括但不限于 UNC 1215 CAS 1415800-43-9、MS023 CAS 1831110-54-3、GSK343、SGC707 CAS 1687736-54-4 和 Epz004777 CAS 1338466-77-5。

L3MBTL3 的化学抑制剂利用各种机制阻碍该蛋白调节染色质结构和功能的能力。例如，UNC1215 可与天然配体竞争，与 L3MBTL3 的 MBT 结构域结合，从而有效阻断该蛋白与组蛋白上甲基化赖氨酸残基的相互作用。这种结合中断使 L3MBTL3 无法发挥其在染色质压实和基因表达调控中的作用。同样，UNC1679 通过与 L3MBTL3 的 MBT 结构域结合，比 UNC1215 具有更强的效力和选择性，对该蛋白的染色质修饰活性具有更明显的抑制作用。这些分子直接靶向 L3MBTL3 的功能域，使其无法识别和结合特定的组蛋白标记。

此外，还有几种抑制剂通过改变组蛋白结构间接影响 L3MBTL3 的功能。例如，MS023 可抑制 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs），后者参与组蛋白上精氨酸残基的甲基化。甲基化精氨酸残基的减少会减少 L3MBTL3 可结合的底物。另一方面，GSK343 能特异性地抑制 EZH2 甲基转移酶，从而减少组蛋白 H3 赖氨酸 27 的三甲基化（H3K27me3），并可能降低 L3MBTL3 与这些标记的亲和力。IOX1 以更广泛的 2-氧代戊二酸（2OG）依赖性二氧酶为靶标，这些酶可修饰各种组蛋白和非组蛋白，可能导致 L3MBTL3 的染色质阅读能力下降。同样，SGC707 和 LLY-507 也分别抑制了 PRMT5 和 SMYD2，这两种酶能使 L3MBTL3 识别的精氨酸和赖氨酸残基甲基化，从而间接阻碍了该蛋白与甲基化染色质的相互作用。最后，PFI-2 能特异性地抑制 SETD7，导致组蛋白 H3（L3MBTL3 的已知结合位点）上的单甲基化赖氨酸 4 减少，从而进一步抑制该蛋白质与染色质相互作用的能力。这些化学抑制剂通过改变 L3MBTL3 甲基化组蛋白底物的可用性或识别性，共同破坏了 L3MBTL3 的染色质修饰功能。