KLHDC5 抑制因子

常见的KLHDC5抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、MLN 4924（CAS 905579-51-3）、泛素 in E1 Inhibitor、PYR-41 CAS 418805-02-4、Nutlin-3 CAS 548472-68-0和Chloroquine CAS 54-05-7。

KLHDC5，即 Kelch Domain Containing Protein 5，是更广泛的 kelch-like 蛋白家族的一部分，该家族因其特征性的 kelch 基序而闻名，该基序可形成参与蛋白质-蛋白质相互作用的β-螺旋桨结构。这些蛋白通常在各种细胞过程中发挥作用，包括细胞骨架组织、细胞形态维持和细胞内信号通路。KLHDC5 与某些细胞蛋白质的泛素化和随后的蛋白酶体降解有关。通过在 CUL3 E3 泛素连接酶复合物中充当底物适配器，KLHDC5 可促进泛素从 E2 连接酶转移到特定底物上，使其降解。这种活性对于维持细胞内蛋白质的平衡以及调节参与细胞周期进展、细胞凋亡和其他关键细胞功能的蛋白质水平至关重要。

抑制 KLHDC5 会破坏正常的蛋白质周转过程，可能导致错误折叠或受损蛋白质的积累，从而对细胞健康和功能产生有害影响。抑制 KLHDC5 的一种机制是干扰其与 E3 泛素连接酶复合物的 CUL3 成分结合的能力。这可以通过 KLHDC5 的突变来实现，突变会改变其三维结构，从而阻止它与 CUL3 或其底物有效地相互作用。另一种潜在的抑制机制可能是 KLHDC5 的翻译后修饰，如磷酸化或乙酰化，这可能会改变其构象或与泛素化途径中其他蛋白质的相互作用动力学。此外，通过启动子甲基化或组蛋白修饰等基因沉默机制，KLHDC5 本身的表达也可能在转录水平上受到下调，从而导致蛋白质合成减少。这些不同形式的抑制可通过损害关键蛋白的调控降解来严重影响细胞过程，从而影响细胞的稳态，并可能导致各种疾病的发生，包括癌症和神经退行性疾病。