karyopherin α7 抑制因子

常见的 karyopherin α7 抑制剂包括但不限于 Ivermectin CAS 70288-86-7、Leptomycin B CAS 87081-35-4、Gossypol CAS 303-45-7、Ratjadone A、Synthetic CAS 163564-92-9 和 Emodin CAS 518-82-1。

Karyopherin α7的化学抑制剂提供了多种机制来阻碍其功能，主要是通过破坏其蛋白质导入能力。例如，异丙唑（Importazole）通过干扰核仁蛋白α7与载货蛋白的相互作用，直接抑制核仁蛋白α7的核导入功能。同样，伊维菌素通过诱导异构变化，阻止导入蛋白与载货蛋白有效结合，从而抑制其转运功能，从而阻碍核仁蛋白 α7。小麦胚芽凝集素（WGA）通过与糖蛋白受体结合又增加了一层抑制作用，这可能会导致立体阻碍，阻碍核仁蛋白α7与核定位信号的相互作用，而核定位信号是蛋白质导入细胞核的关键步骤。此外，某些抑制剂（如莱普霉素 B）通过与导出素 1（CRM1）结合，靶向核导出过程。虽然这种作用是针对核输出的，但由此导致的核内蛋白质积累可通过改变核-细胞质贩运平衡间接抑制核仁蛋白α7的输入活动。众所周知，棉酚能与多种细胞蛋白质发生非特异性结合，通过与 karyopherin α7 的货物结合位点结合，它能阻止导入蛋白在蛋白质导入中发挥作用。Ratjadone 还能通过抑制 CRM1 影响核输出，从而通过使蛋白质滞留在细胞核中间接降低 karyopherin α7 输入功能的必要性。

大黄素可抑制蛋白激酶的活性，而蛋白激酶可改变核仁素α7 货物蛋白的磷酸化状态，导致核仁素α7 将蛋白导入细胞核的能力下降。Brefeldin A 通过抑制 ADP 核糖基化因子，破坏了细胞内转运，从而间接影响了核仁素 α7 的功能和定位。紫杉醇（Paclitaxel）和秋水仙碱（Colchicine）等微管稳定剂和不稳定剂会抑制细胞内的转运机制，而这种机制对核仁素α7的正常功能至关重要。紫杉醇能稳定微管，防止微管解体，而秋水仙碱能与微管蛋白结合，抑制微管聚合，两者都会干扰核仁素α7的转运过程。莫能菌素（Monensin）和鬼臼毒素（Griseofulvin）分别通过破坏高尔基体功能和微管动力学进一步加剧了抑制作用，而高尔基体功能和微管动力学对于核仁素α7介导的蛋白质运输至关重要。