IQSEC2 抑制因子

常见的 IQSEC2 抑制剂包括但不限于 NSC 23766 CAS 733767-34-5、EHop-016 CAS 1380432-32-5、ZCL278 CAS 587841-73-4、ML 141 CAS 71203-35-5 和 SecinH3 CAS 853625-60-2。

通过研究 IQSEC2 的化学抑制剂对间接参与该蛋白功能活动的各种细胞通路的影响，可以了解 IQSEC2 的化学抑制剂。NSC 23766、EHop-016 和 ZCL278 针对的是 GTPase 信号通路，该通路与 IQSEC2 调控的肌动蛋白细胞骨架动力学有着错综复杂的联系。NSC 23766 通过靶向 Rac1 GTPase 的交换因子特异性地抑制 Rac1 GTPase，从而影响 IQSEC2 在肌动蛋白重组中的作用。同样，EHop-016 通过抑制鸟嘌呤核苷酸交换因子 Vav2 破坏 Rac1 的活化，进而影响 IQSEC2 的功能活性。ZCL278 对 Cdc42 GTPase 的抑制也会降低 IQSEC2 的活性，因为 Cdc42 是涉及肌动蛋白细胞骨架组织的细胞过程的一部分，而众所周知 IQSEC2 会影响肌动蛋白细胞骨架组织。

继续以抑制 GTPase 为主题，ML141 和 SecinH3 也加入了抑制 IQSEC2 活性的行列。ML141 和 CID2950007 都是 Cdc42 的抑制剂，可通过影响肌动蛋白细胞骨架间接降低 IQSEC2 的活性。SecinH3 可抑制细胞粘连蛋白，破坏 Arf GTPase 的活化，由于 IQSEC2 是 Arf6 的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），这种抑制作用会导致 IQSEC2 的活性降低。Miuraenamide A 和 Brefeldin A 直接靶向 Arf GEF 的 Sec7 结构域，Miuraenamide A 可抑制 IQSEC2 的这一结构域，从而直接降低其对 Arf6 的 GEF 活性。Brefeldin A 还能抑制 Arf 蛋白上 GDP 与 GTP 的交换，从而影响 IQSEC2 激活 Arf6 的能力。AG-1478、LY294002 和 Wortmannin 会破坏上游信号通路，而这些通路是 IQSEC2 发挥全部功能的先决条件。AG-1478 可抑制表皮生长因子受体，从而影响参与 IQSEC2 通路的小 GTP 酶的激活。LY294002 和 Wortmannin 都能抑制 PI3K，PI3K 参与调节肌动蛋白细胞骨架重组的信号过程，而 IQSEC2 在这一细胞事件中的作用至关重要。最后，ROCK 抑制剂 Y-27632 会改变肌动蛋白细胞骨架动力学，从而对 IQSEC2 的功能产生间接抑制作用。