IQCA激活剂

常见的 IQCA 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、冈田酸 CAS 78111-17-8 和萼氨醇 A CAS 101932-71-2。

IQCA 的化学激活剂可通过各种生化途径在调节其活性方面发挥重要作用，从而导致其功能激活。佛司可林通过直接激活腺苷酸环化酶，提高细胞内 cAMP 的水平，而 cAMP 是细胞信号传导过程中的重要次级信使。cAMP 水平的升高随后会激活蛋白激酶 A（PKA），PKA 通过一连串的磷酸化过程，可以靶向激活 IQCA。与佛司可林类似，8-溴-cAMP 和二丁酰 cAMP 都是 cAMP 的类似物，可直接激活 PKA，然后使 IQCA 磷酸化并激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）与另一种关键的激酶--蛋白激酶 C（PKC）发生作用，众所周知，PKC 会使与 IQCA 涉及相同信号通路的底物磷酸化，从而促进 IQCA 的激活。

细胞内的钙浓度是 IQCA 激活的另一个决定性因素，它可通过 Ionomycin 和 A23187 等化学物质进行调节，这两种化学物质都是钙离子促进剂。通过增加细胞内的钙浓度，这些化合物可以激活钙调蛋白依赖性激酶，从而磷酸化并激活 IQCA。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵促进细胞膜钙的增加，从而导致 IQCA 的类似激活途径。冈田酸和萼氨甲等化合物对蛋白磷酸酶的抑制也会导致细胞内蛋白磷酸化的净增加。由于 IQCA 信号网络中蛋白质的去磷酸化作用减弱，这种效应可导致 IQCA 持续激活。通过激活应激激活蛋白激酶的安乃近霉素和能激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）都会影响与 IQCA 共享途径中的蛋白磷酸化激酶。最后，欧贝因通过抑制 Na+/K+-ATP 酶，启动一系列信号转导事件，最终激活可使 IQCA 磷酸化和活化的激酶。这些不同的化学物质通过各自独特的机制，汇聚到一个共同的终点，即增强 IQCA 的磷酸化状态，推动其活化。