I-Plastin 抑制因子

常见的I-Plastin抑制剂包括但不限于Phalloidin CAS 17466-45-4、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 763 43-93-6、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6和Jasplakinolide CAS 102396-24-7。

I-Plastin 的化学抑制剂可以通过靶向 I-Plastin 所结合的肌动蛋白细胞骨架来调节其活性。例如，类球蛋白能与 F-肌动蛋白结合，促进丝的稳定性，从而阻止 I-Plastin 发挥其肌动蛋白束缚功能所必需的解聚。细胞松弛素 D 会覆盖肌动蛋白丝的倒钩末端，阻碍其伸长，从而间接抑制 I-Plastin 结合和稳定这些结构的能力。同样，Latrunculin A 可与 G-肌动蛋白结合，将其封闭，从而阻止肌动蛋白丝的聚合，使 I-Plastin 失去底物。Swinholide A 可切断肌动蛋白丝并阻碍其重新组装，从而减少 I-Plastin 活性所需的肌动蛋白结构。Jasplakinolide 可促进肌动蛋白聚合并稳定细丝，从而使 I-Plastin 在肌动蛋白上的结合位点达到饱和，有效抑制其捆绑活性。

Misakinolide A 还能稳定和促进肌动蛋白束的形成，从而与 I-Plastin 争夺结合位点，抑制其正常功能。Tectochrysin 和 Wortmannin 可分别抑制 PI3K/Akt 通路和磷酸肌醇 3-激酶，这两种酶都参与肌动蛋白细胞骨架的调节，因此可间接抑制 I-Plastin 与细胞骨架的相互作用。ML-7和Y-27632以肌球蛋白轻链激酶和Rho相关蛋白激酶为靶标，这两种激酶都与肌动蛋白-肌球蛋白相互作用和肌动蛋白丝组织过程有关，而这些过程对于I-Plastin在肌动蛋白束中的作用至关重要。最后，CK-636 会抑制 ARP2/3 复合物，而 ARP2/3 复合物对肌动蛋白成核至关重要。通过阻碍新肌动蛋白丝的形成，CK-636 间接限制了肌动蛋白聚合物对 I-Plastin 的可用性，从而抑制了它的功能。上述每种抑制剂都对肌动蛋白细胞骨架产生影响，可能导致 I-Plastin 无法与肌动蛋白丝有效相互作用或对其进行修饰，从而抑制其功能。