HP1 抑制因子

常见的 HP1 抑制剂包括但不限于 UNC0638 CAS 1255580-76-7、Chaetocin CAS 28097-03-2、JIB 04 CAS 199596-05-9、EPZ005687 CAS 1396772-26-1 和 MS-275 CAS 209783-80-2。

HP1 抑制剂以各种酶活性和结合相互作用为靶标，这些酶活性和结合相互作用对 HP1 在染色质结构和基因调控方面的功能至关重要。5-Azacytidine 和 Trichostatin A 等化学物质可抑制 DNA 甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶等酶，从而破坏 HP1 与异染色质区域的结合能力。5-Azacytidine 是一种 DNA 甲基转移酶抑制剂，可降低 DNA 甲基化水平，改变染色质构象，影响 HP1 与异染色质结合和维持异染色质的能力。同样，Trichostatin A 可抑制组蛋白去乙酰化酶，提高组蛋白乙酰化水平，从而使 HP1 无法与低乙酰化组蛋白相互作用。HP1对H3K9me3等组蛋白标记的特异性会受到Chaetocin等抑制剂的影响，Chaetocin针对的是负责这种特定组蛋白甲基化的SUV39H1酶。

另一方面，G9a/GLP 和 Menin-MLL 抑制剂（如 UNC0638 和 MI-2）已被证明会阻碍 HP1 的染色质重塑和定位能力。UNC0638 可抑制 G9a/GLP 酶的活性，导致 H3K9 甲基化水平降低，H3K9 是一种组蛋白标记，HP1 通常会识别它与染色质结合。MI-2 可抑制 Menin 与 MLL 之间的相互作用，从而影响下游活动，包括 HP1 的染色质重塑功能。IOX1和JIB-04等Jumonji去甲基化酶抑制剂会影响组蛋白的甲基化状态，但其作用方式会使组蛋白不适合与HP1结合。其效果是改变组蛋白景观，使其与 HP1 的结合偏好不相容。通过抑制这些特定的生化活动和相互作用，HP1 抑制剂可以精确控制 HP1 的功能域及其与染色质结合的能力。