HLF 抑制因子

常见的HLF抑制剂包括但不限于（+/-）-JQ1、I-BET 151盐酸盐（CAS 1300031-49-5，非盐酸盐）、GSK 525762A、（S）-2-(4-(4-氯苯基)-2,3, 9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-羟基苯基)乙酰胺 CAS 202590-98-5 和 RVX 208。

肝白血病因子（HLF）是一种转录因子，与造血和昼夜节律调节等多种细胞过程有关。由于用小分子靶向转录因子存在固有的困难，因此直接用化学方法抑制 HLF 具有挑战性。不过，间接方法（如调节染色质环境和与 HLF 功能相关的基因表达模式）提供了替代策略。JQ1、I-BET151、GSK525762A (I-BET762)、(S)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1、4]二氮杂卓-6-基)-N-(4-羟基苯基)乙酰胺和 RVX-208 是 BET 溴域抑制剂，它们通过改变受其控制的基因的表达来间接影响 HLF。这些抑制剂会破坏含溴结构域蛋白与乙酰化组蛋白之间的相互作用，导致与 HLF 调控过程相关的基因表达模式发生变化。

除 BET 抑制剂外，针对组蛋白和非组蛋白乙酰化状态的化合物也会间接影响 HLF 的活性。p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶抑制剂 A-485 和 C646 会影响参与 HLF 介导转录的蛋白质的乙酰化状态，从而调节 HLF 的功能。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，如 SAHA、Trichostatin A、MS-275、RGFP966 和 LBH589，通过改变 HLF 相关通路中组蛋白和非组蛋白的乙酰化水平，发挥着类似的作用。这些间接抑制剂为研究 HLF 对基因表达的调控及其在各种生理和病理过程中的作用提供了宝贵的工具。通过影响表观遗传格局和转录调控，这些化合物让人们深入了解了 HLF 在细胞中发挥效应的机制。了解这些抑制剂对 HLF 及相关途径的影响，对于探索治疗 HLF 起着关键作用的病症的潜在方法至关重要。对这些间接抑制剂的研究强调了转录因子调控的复杂性，并突出了针对表观遗传和转录调节剂进行疾病干预的潜力。