HIT-40激活剂

常见的 HIT-40 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9 和茴霉素 CAS 22862-76-6。

HIT-40 包括多种调节细胞信号通路的化合物，这些通路会导致这种蛋白质的磷酸化和激活。佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平，进而激活蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，PKA 能使各种蛋白质磷酸化，它能使 HIT-40 磷酸化，从而增强其活性。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来提高 cAMP 和 cGMP 水平，这也会导致 PKA 或蛋白激酶 G（PKG）的激活，进而激活 HIT-40。前列腺素 E2（PGE2）通过与其受体结合并刺激腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase），从而提高 cAMP 水平并激活 PKA，进而激活 HIT-40，从而达到类似的效果。异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能受体激动剂，也可通过腺苷酸环化酶提高 cAMP 水平，随后激活的 PKA 可使 HIT-40 磷酸化并激活 HIT-40。

HIT-40 的活性还可以通过其他机制产生。抑制蛋白质合成的 Anisomycin 可激活 JNK 等应激活化蛋白激酶，从而使 HIT-40 靶向磷酸化。冈田酸和萼氨醇 A 是蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂，可防止蛋白质去磷酸化，从而导致 HIT-40 持续磷酸化和活化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），使多种细胞蛋白磷酸化，HIT-40 可能就是其中之一。表皮生长因子（EGF）和胰岛素都会触发受体酪氨酸激酶信号级联，从而激活多种细胞内通路，其中包括可使 HIT-40 磷酸化和激活的通路。欧亚班通过抑制 Na⁺/K⁺-ATPase泵影响细胞内离子浓度，并激活可能导致 HIT-40 激活的途径。最后，辣椒素会激活 TRPV1 受体，导致钙离子流入并激活钙依赖性激酶，从而使各种蛋白质磷酸化，其中可能包括 HIT-40。