HIF PHD2 抑制因子

常见的HIF PHD2抑制剂包括但不限于N-草酰甘氨酸CAS 5262-39-5、二甲基草酰甘氨酸（DMOG）CAS 89464-63-1、IOX2 CAS 931398 -72-0、N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉基)羰基]甘氨酸-d3和BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6。

HIF PHD2抑制剂属于一类小分子，主要用于调节被称为脯氨酸羟化酶2（PHD2）的酶的活性，也称为EGLN1（Egl-9家族低氧诱导因子1）。这些抑制剂的作用是调节低氧诱导因子（HIF）通路，该通路是细胞对体内氧气水平作出反应的关键分子级联。PHD2是PHD酶家族的一员，在细胞内的氧感知中起着关键作用。在常氧条件下（正常氧水平），PHD2催化HIF-alpha亚基内特定脯氨酸残基的羟基化，使其通过泛素-蛋白酶体途径降解。然而，在低氧条件下（低氧水平），PHD2活性降低，导致HIF-alpha亚基稳定并积累。这种积累最终导致HIF-alpha/beta异二聚体的形成，并转移到细胞核中，与靶基因上的缺氧反应元件（HRE）结合，启动对低氧的各种适应性反应基因的转录，如血管生成 、糖酵解和红细胞生成等。

HIF PHD2抑制剂通过破坏PHD2的活性发挥作用，阻止其标记HIF-alpha亚基进行降解。这种药物干预可稳定HIF-alpha亚基，即使在正常氧条件下也能模拟细胞对缺氧的反应。因此，这些抑制剂可诱导HIF反应基因的转录，从而对各种生理过程产生重大影响。研究人员一直在探索HIF PHD2抑制剂在癌症研究、缺血性疾病和组织工程等领域的应用，因为它们能够促进血管生成，并增强对缺氧组织的供氧。通过靶向HIF通路，HIF PHD2抑制剂为更好地理解和操纵细胞对氧气可用性的反应提供了有前景的途径，从而为应对一系列生物学挑战提供了创新策略。