HIF PHD1 抑制因子

常见的HIF PHD1抑制剂包括但不限于N-草酰甘氨酸CAS 5262-39-5、N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3- 异喹啉基)羰基]甘氨酸-d3和BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6。

缺氧诱导因子羟化酶结构域蛋白1（HIF PHD1）是一种参与细胞对氧气水平反应的关键酶。它作为氧气感应机制的一部分，调节缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和活性，HIF是一种转录因子，可调节对低氧条件（缺氧）的适应性反应。在正常氧浓度条件下，HIF PHD1将HIF-α亚基上的特定脯氨酸残基羟基化，这是一种翻译后修饰，通过von Hippel-Lindau（VHL）泛素化复合物发出HIF-α蛋白酶体降解的信号。在正常氧气水平下，这一过程可有效降低HIF-α的水平，从而防止缺氧反应基因的激活。在缺氧条件下，由于氧气（HIF PHD1的底物）的供应有限，HIF PHD1的活性会降低，从而导致HIF-α稳定，进入细胞核，与HIF-β形成二聚体，并随后激活缺氧反应基因的表达。这种调节机制允许细胞通过改变基因表达谱来适应不同的氧气水平，从而影响血管生成、新陈代谢和红细胞生成等过程。

抑制HIF PHD1是一种影响细胞对氧气可用性的反应的靶向方法，通过稳定HIF-α和激活缺氧反应途径，在常氧条件下有效模拟缺氧状态。抑制可以通过多种方式实现，包括基因操作或使用小分子抑制剂直接干扰HIF PHD1的催化活性。这些抑制剂通常通过占据HIF PHD1的活性位点，阻止其底物（氧、2-氧代谷氨酸）的结合或羟基化反应的催化。一些抑制剂模仿羟化反应的辅助底物2-氧代-L-谷氨酸的结构，从而与HIF PHD1结合。其他抑制剂可能会干扰铁的结合，而铁是HIF PHD1酶活性的重要辅助因子。