HIF-3α激活剂

常见的 HIF-3α 激活剂包括但不限于氯化钴 CAS 7646-79-9、甲磺酸去铁胺 CAS 138-14-7、戊酮 CAS 1009-14-9、1,4-DPCA CAS 331830-20-7 和次黄嘌呤 CAS 68-94-0。

HIF-3α 激活剂是一类间接影响 HIF-3α 稳定性和活性的化合物，主要通过抑制脯氨酰羟化酶结构域（PHD）酶来实现。通过抑制 PHD，这些化合物可以阻止 HIF-α 的羟基化，而羟基化是 HIF-α 被 von Hippel-Lindau（VHL）蛋白识别和降解的先决条件。在这些抑制剂存在的情况下，HIF-α 亚基（包括 HIF-3α）的积累会促进它们与 HIF-β 的二聚化，进而激活缺氧反应基因。

这些化学物质的作用机制包括模拟缺氧条件、螯合 PHDs 的重要辅助因子以及改变细胞内的信号动态。例如，氯化钴通过抑制 PHDs 来模拟缺氧，从而稳定 HIF-α 亚基。铁螯合剂（如去铁胺）会剥夺 PHDs 酶活性所必需的铁，从而同样导致 HIF-3α 的激活。其他化合物，如二甲基氧丙基甘氨酸和 DMOG，会直接抑制 PHD 的活性，导致 HIF-3α 水平升高。FG-4592 和 ML228 等化合物主要针对其他 HIF 亚基开发，但可能会通过细胞内的代偿机制影响 HIF-3α 水平。值得注意的是，这些化合物在细胞内具有多重作用，它们对 HIF-3α 的影响是其主要作用机制的间接结果。