Hemoglobin γ激活剂

常见的血红蛋白γ激活剂包括但不限于Pomalidomide CAS 19171-19-8、Rapamycin CAS 53123-88-9、Trichostatin A CAS 58880-19-6、琥珀酰亚胺酸CAS 149647-78-9和白藜芦醇CAS 501-36-0。

血红蛋白γ激活剂是一系列直接或间接增强血红蛋白γ功能活性的化学物质，主要通过表观遗传修饰和信号通路来实现。羟基脲、5-氮杂胞嘧啶和地西他滨是通过重新激活沉默基因或诱导低甲基化来增加γ-球蛋白基因表达的药物，从而提高红细胞中血红蛋白γ的水平，提高血液的携氧能力。丁酸盐及其衍生物，如精氨酸丁酸盐和苯丁酸钠，可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，松弛γ-球蛋白基因位点的染色质结构，从而促进转录。精氨酸丁酸盐的一氧化氮捐赠效应还能稳定含有血红蛋白γ的血红蛋白 F 分子，增加其对氧气的亲和力。泊马度胺通过调节γ-球蛋白基因特异性转录因子来提高HbF水平，从而增加血红蛋白γ的功能活性。

雷帕霉素通过抑制 mTOR 途径，间接促进γ-球蛋白基因的表达，从而增加血红蛋白γ的可用性。 Trichostatin A 和 Vorinostat 都是组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可促进开放的染色质结构，有利于γ-球蛋白基因的转录，从而增加血红蛋白γ的合成。白藜芦醇可激活 p38 MAPK 通路，从而增强γ-球蛋白基因的表达，导致血红蛋白γ水平的潜在增加。最后，低氧模拟物，如氯化钴（II），可模拟低氧条件，稳定 HIF-1α，该因子可激活参与红细胞生成和γ-球蛋白基因表达的转录因子，从而可能增强血红蛋白γ的氧输送功能。总之，这些血红蛋白γ激活剂通过有针对性的生化途径提高血红蛋白γ的表达和功能能力，而不改变其翻译或一般激活。