HCN4激活剂

常见的 HCN4 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、米力农 CAS 78415-72-2、二丁酰基-cAMP CAS 16980-89-5、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和 L-去甲肾上腺素 CAS 51-41-2。

HCN4 激活剂包括各种间接影响 HCN4 通道活性的化学物质，主要是通过调节环磷酸腺苷（cAMP）水平或相关信号通路。这些激活剂包括直接提高 cAMP 水平或抑制其降解的化合物，从而影响 HCN4 通道的功能，而 HCN4 通道在心率调节中起着关键作用。福斯可林以其激活腺苷酸环化酶的能力而闻名，从而提高了 cAMP 水平，开创了调节 HCN4 活性的先例。同样，米力农和西地那非都是磷酸二酯酶抑制剂，它们通过阻碍 cAMP 的分解来提高 cAMP 水平，从而间接影响 HCN4 通道。

此外，二丁酰-cAMP（一种细胞渗透性 cAMP 类似物）等化合物可直接增加细胞内的 cAMP，为调节 HCN4 提供了途径。通过肾上腺素能受体发挥作用的肾上腺素和去甲肾上腺素也会导致 cAMP 水平升高，从而影响 HCN4 的活性。异丙肾上腺素是一种人工合成的儿茶酚胺，在激活肾上腺素能受体和增加 cAMP 方面遵循类似的途径。IBMX 和罗利普仑分别是磷酸二酯酶的非选择性和选择性抑制剂，它们有助于提高 cAMP 水平，创造有利于调节 HCN4 通道的环境。西洛他胺是一种特异性 PDE3 抑制剂，它与抑制磷酸二酯酶的木蝴蝶碱和长春西汀都能提高 cAMP 和 cGMP 水平，从而间接影响 HCN4 的活性。