HADHSC 抑制因子

常见的HADHSC抑制剂包括但不限于（+）-乙氧莫司钠盐CAS 828934-41-4、马来酸培哚利定CAS 6724-53-4、4- 羟基-L-苯甘氨酸（CAS 32462-30-9）、美多尼（CAS 76144-81-5）和盐酸曲美他嗪（CAS 13171-25-0）。

羟基乙酰-CoA 脱氢酶（HADHSC）化学抑制剂通过干扰线粒体脂肪酸氧化途径发挥作用，而 HADHSC 是线粒体脂肪酸氧化途径中的一个关键酶。Etomoxir 和 perhexiline 针对的是 HADHSC 上游的酶，如肉碱棕榈酰基转移酶 1 (CPT1) 和肉碱 O-棕榈酰基转移酶 (CPT)。通过抑制这些转运体，它们减少了 HADHSC 在 β 氧化过程中发挥酶作用所需的脂肪酰-CoA 底物的供应。Oxfenicine 也有类似作用，它能抑制肉碱 O-乙酰转移酶，从而降低脂肪酸氧化底物乙酰-CoA 的含量，间接限制 HADHSC 的活性。曲美他嗪抑制长链 3-Ketoacyl CoA 硫醇酶，该酶参与了 β 氧化的最后一步，从而有效减少了 HADHSC 底物的产生，导致其活性受到抑制。

此外，丙二酸盐等代谢调节剂可通过抑制三羧酸（TCA）循环中的琥珀酸脱氢酶来提高 NADH/NAD+ 比率。这种转变会抑制 HADHSC，而 HADHSC 的脱氢酶活性依赖于 NAD+/NADH 的平衡。米屈肼可减少肉碱的生物合成，影响脂肪酸向线粒体的转运，从而间接降低 HADHSC 的活性。雷诺嗪和美托洛尔通过降低脂肪酸氧化率间接抑制 HADHSC，而洛伐他汀则通过降低脂肪酸合成中间体的产生间接影响该酶。非诺贝特能激活 PPARα，从而改变与脂肪酸代谢相关的基因表达，通过减少底物的可用性间接影响 HADHSC 的活性。最后，二苯基碘鎓和烟酰胺核苷会干扰电子传递和 NAD+/NADH 平衡，从而通过改变辅助因子的可用性和抑制产物来导致 HADHSC 的功能抑制。