GPR18 抑制因子

常见的GPR18抑制剂包括但不限于O-1918 CAS 536697-79-7、AM-251 CAS 183232-66-8、O-191 8 CAS 536697-79-7、JTE 907 CAS 282089-49-0和PSB-SB1202 CAS 1399049-60-5。

GPR18的化学抑制剂可通过多种机制发挥抑制作用，包括与内源性配体竞争、改变受体构象以及阻断受体信号通路。SR144528是一种选择性CB2受体拮抗剂，可通过与内源性大麻素（GPR18的天然配体）竞争相同的结合位点或细胞通路来抑制GPR18。同样，AM251主要因其对CB1受体的拮抗作用而为人所知，它也能通过阻断内源性激动剂的作用来抑制GPR18，从而阻止其激活GPR18信号的潜力。另一种选择性拮抗剂O-1918的作用靶点是异常大麻二酚受体（可能包含GPR18），其功能是通过阻止与异常大麻二酚类似的化合物激活GPR18。

进一步的抑制策略包括使用JTE-907，这是一种CB2受体反向激动剂，可促进GPR18的非活性构象，从而降低受体对激活信号的反应性。PSB-SB-1202是一种选择性GPR55拮抗剂，它也可以通过与GPR18竞争配体或干扰共享信号通路来抑制GPR18。大麻二酚的合成衍生物专门设计用于拮抗GPR18，其作用方式是占据受体的活性位点，从而阻止GPR18与其天然配体结合和激活。利莫那班和LY320135都是CB1受体的拮抗剂，通过占据GPR18上对其激活至关重要的结合位点，将抑制作用扩展到GPR18。