GluRS 抑制因子

常见的 GluRS 抑制剂包括但不限于 Halofuginone CAS 55837-20-2、Tetracycline CAS 60-54-8、Tigecycline CAS 220620-09-7、Puromycin dihydrochloride CAS 58-58-2 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

GluRS 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍其功能的发挥，每种机制都与该蛋白质在氨基酰化中的作用有关。卤夫酮的作用原理是模拟脯氨酰-tRNA，导致 GluRS 活性位点受阻，从而阻止谷氨酸与 tRNA 连接，而这是蛋白质合成的关键步骤。四环素及其衍生物替加环素与 GluRS 的氨基酰-tRNA 位点结合，阻碍了该酶催化氨基酸与相应 tRNA 的连接。与此类似，莫匹罗星与异亮氨酰-tRNA 合成酶的结合机制表明，其结构类似物可通过与谷氨酸 tRNA 结合位点结合而竞争性地抑制 GluRS。嘌呤霉素是氨基酰-tRNA 的类似物，可提前终止蛋白质合成；根据这一原理，嘌呤霉素类似物也可通过中断氨基酸与 tRNA 的连接来抑制 GluRS 的功能。

相反，异霉素以核糖体 60S 亚基的肽基转移酶活性为靶标，虽然不能直接抑制 GluRS，但会损害 GluRS 功能至关重要的延伸过程。氯喹会干扰 RNA，这可能会阻碍 GluRS-tRNA 的相互作用。环己亚胺可抑制真核核糖体的肽基转移酶活性，虽然不是 GluRS 的直接抑制剂，但它会破坏蛋白质合成的伸长阶段，而 GluRS 在该阶段的活性至关重要。同样，夫西地酸和蓖麻毒素通过抑制对翻译过程至关重要的因子，间接地阻碍了 GluRS 的作用，因为在缺乏有效翻译延伸的情况下，GluRS 无法发挥其功能。埃美汀能阻止核糖体沿 mRNA 的转运，从而间接抑制 GluRS，使其无法在蛋白质合成过程中发挥作用。最后，派他霉素会与 30S 核糖体亚基结合，阻止翻译的启动，从而阻止 GluRS 参与这一基本生物机制，间接抑制 GluRS。