GGTase-Iα 抑制因子

常见的 GGTase-Iα 抑制剂包括但不限于 GGTI 298 CAS 1217457-86-7、GGTI-2133 CAS 1217480-14-2、癸基泛醌 CAS 55486-00-5、马奴霉素 A CAS 52665-74-4 和槲皮素 CAS 117-39-5。

GGTase-Iα 的化学抑制剂主要通过破坏该酶的能力来促进其底物蛋白质上的香叶基团的附着。GGTI-298、GGTI-DU40、GGTI-2133 和 GGTI-2418 与 GGTase-Iα 的催化位点结合，阻止该酶催化这些脂质基团的转移，从而体现了这种方法。具体来说，GGTI-298 可选择性地抑制酶的作用，而 GGTI-DU40 则通过阻断活性位点发挥作用。GGTI-2133 和 GGTI-2418 发挥竞争性抑制剂的作用，阻碍酶与其蛋白质底物相互作用。这种阻断作用非常关键，因为客醯基鸟苷酸化过程对细胞内各种蛋白质的正确定位和功能至关重要。

其他化学物质通过针对为酶的活性提供必要底物或条件的途径和过程，间接干扰 GGTase-Iα。例如，十氯泛醌会破坏线粒体电子传递链，从而导致 ATP 水平降低，影响 GGTase-Iα 依赖 ATP 的功能。紫苏醇会干扰甲羟戊酸途径，可能会减少该酶所需的香叶基焦磷酸酯。同样，洛伐他汀和萨拉戈萨酸 A 也会抑制同一途径的早期步骤，导致 GGTase-Iα 活性所需的底物减少。马奴霉素 A 和 L-778123 虽然也以法呢基转移酶为靶标，但也会阻断 GGTase-Iα 中酶-底物复合物的形成。槲皮素可调节蛋白激酶通路，从而改变与 GGTase-Iα 相关的蛋白质的磷酸化状态，影响其功能。最后，Tipifarnib 会竞争 GGTase-Iα 的结合位点，从而阻碍该酶将香叶基转移到蛋白质底物上。