GGtase-α 抑制因子

常见的GGtase-α抑制剂包括但不限于Manumycin A CAS 52665-74-4、GGTI 298 CAS 1217457-86-7、癸基泛醌 CAS 55486-00-5，FTI-277三氟乙酸盐CAS 170006-73-2（游离碱）和D-柠檬烯CAS 5989-27-5。

植物生长素转移酶 I 型（GGtase-α）的化学抑制剂采用多种机制干扰其功能。Manumycin A、GGTI-298、GGTI-DU40 和 FTI-277 直接作用于该酶，阻止其发挥作用。Manumycin A 通过选择性地阻断对蛋白质翻译后修饰至关重要的法尼基转移酶和香叶基转移酶的活性来实现这一目的。GGTI-298 和 GGTI-DU40 通过与 GGtase-α 的活性位点结合来抑制 GGtase-α，与天然底物竞争，从而阻止该酶将香叶基转移基团连接到目标蛋白质上。虽然 FTI-277 主要以抑制另一种酶--法尼基转移酶而闻名，但它也能抑制 GGtase-α，阻碍该酶修饰蛋白质的能力。L-778,123 是另一种直接抑制剂，它能与 GGtase-α 的催化位点结合，阻止将香叶基基团转移到蛋白质底物上，而这是它们在信号通路中发挥作用的关键步骤。

另一方面，癸基泛醌、Perillyl 醇、柠檬烯、Zaragozic Acid A、Digeranyl bisphosphonate、Terbinafine 和 Quinuclidinyl benzilate 会间接影响 GGtase-α 的活性。十烷基泛醌可作为该酶天然底物的类似物，从而抑制香叶基基团的转移。Perillyl 醇和柠檬烯分别通过消耗异戊烯醇和干扰甲羟戊酸途径来发挥作用，从而导致香叶基焦磷酸酯（GGtase-α 的底物）的可用性降低。萨拉戈萨酸 A 或 squalestatin 可阻断焦磷酸法呢基的合成（焦磷酸香叶酯的前体），从而损害该酶的功能。二甘草酰双磷酸酯能模拟该酶底物的结构，阻止蛋白质的适当修饰。特比萘芬能抑制胆固醇生物合成途径中的角鲨烯环氧化酶，而角鲨烯环氧化酶是 GGtase-α 底物产生的上游。最后，Quinuclidinyl benzilate 可通过其抗胆碱能作用破坏异戊烯生物合成途径，导致 GGtase-α 的底物可用性降低，从而降低其在蛋白质geranylation 中的活性。