GCS-β-1 抑制因子

常见的 GCS-β-1 抑制剂包括 NS 2028 CAS 204326-43-2、LY 83583 CAS 91300-60-6、亚甲基蓝 CAS 61-73-4、Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6 和 L-NG-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）CAS 51298-62-5。

GCS-β-1抑制剂是一类化合物，可靶向并抑制葡萄糖鞘氨醇合成酶（GCS），特别是其β-1同工型。葡萄糖鞘氨醇合成酶在糖鞘脂的生物合成中起着关键作用，糖鞘脂是一类对细胞膜的形成至关重要、在细胞信号传导、结构和相互作用中发挥多种作用的脂质。该酶通过添加葡萄糖部分催化神经酰胺（一种鞘脂中间体）转化为葡糖基神经酰胺，从而开始合成复杂的糖鞘脂。GCS-β-1抑制剂专门干扰这一糖基化步骤，破坏下游糖鞘脂的产生，从而改变细胞的脂质代谢。这会导致细胞发生重大的生化与生物物理变化，包括细胞膜流动性、细胞表面组成以及细胞内信号传导途径的改变。GCS-β-1抑制剂对细胞内稳态和脂质储存动态有重大影响。糖鞘脂参与脂筏的构建，脂筏是细胞膜中的特殊微区，是多种信号分子的平台。通过阻断葡糖基神经酰胺的产生，GCS-β-1抑制剂可以破坏这些微域的稳定性，从而导致信号传导过程的改变。此外，神经酰胺是葡糖基神经酰胺的前体，当其积累时，会促进细胞凋亡途径，因此抑制GCS-β-1会导致神经酰胺水平升高，并影响程序性细胞死亡和应激反应等过程。因此，GCS-β-1抑制剂为研究脂质代谢及其对细胞结构和功能的影响，以及理解糖鞘脂合成调控的复杂通路网络提供了宝贵工具。