gasdermin 抑制因子

常见的气体抑制剂包括（但不限于）二硫仑（CAS 97-77-8）、BAY 11-7082（CAS 19542-67-7）、NSC 23766（CAS 7337 67-34-5、Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2和CA-074 CAS 134448-10-5。

gasdermin 的化学抑制剂针对的是对蛋白质功能至关重要的信号通路中的不同点。双硫仑的作用原理是与蛋白质中的半胱氨酸残基形成加合物。由于 gasdermin 含有对其孔隙形成功能至关重要的半胱氨酸残基，双硫仑对这些残基的共价修饰破坏了 gasdermin 的结构，使其无法在热渗透过程中发挥作用。同样，Bay 11-7082 还能抑制 NF-κB 通路，该通路在调节诱导 gasdermin 激活的炎症细胞因子方面起着重要作用。通过阻断 NF-κB，Bay 11-7082 间接地阻碍了导致 gasdermin 激活的途径。NSC 23766 会干扰 Rac1 GTPase，影响肌动蛋白细胞骨架的重组。这种干扰会损害 gasdermin 的正常定位或功能，从而抑制其活性。Z-VAD-FMK是一种泛caspase抑制剂，它能阻止caspase对gasdermin的裂解，而裂解是激活gasdermin的必要步骤，从而防止gasdermin变得活跃并在细胞膜上形成孔。

此外，Necrosulfonamide 还能抑制 MLKL，MLKL 是坏死过程中的一种重要蛋白质，而坏死过程与气单胞菌介导的热单胞菌过程有共同之处。抑制 MLKL 可以中断激活 gasdermin 所需的信号传递。CA-074 Me 作为一种 cathepsin B 抑制剂，可阻止 cathepsins 的释放，而 cathepsins 可促进炎性体的激活，这是 gasdermin 作用所必需的上游事件。GSK'872 和 MCC950 分别以 RIPK3 和 NLRP3 炎症体为靶标，这两种分子都是激活 gasdermin 的上游分子。通过抑制这些分子，它们可以阻止 gasdermin 的后续激活。另一种caspase-1抑制剂VX-765可直接抑制gasdermin，阻止其成熟。YVAD-cmk 也通过抑制 gasdermin 的裂解发挥作用，从而阻止其寡聚化和孔隙形成。最后，TAK-242 可选择性地抑制 TLR4 信号，TLR4 参与激活 caspase-1 和 NLRP3 炎性体，从而间接抑制 gasdermin 的激活。