GalNAc-TL1激活剂

常见的 GalNAc-TL1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8 和 Ionomycin CAS 56092-82-1。

GalNAc-TL1 的激活剂通过各种生化机制提高其活性。提高细胞内 cAMP 水平的化合物会导致蛋白激酶 A 的活化，众所周知，蛋白激酶 A 会使多种靶蛋白磷酸化。这一级联可能包括 GalNAc-TL1，磷酸化事件将增强其酶功能。β-肾上腺素能激动剂也通过类似的途径发挥作用，刺激 G 蛋白偶联受体促进 cAMP 的产生，随后激活蛋白激酶 A，这表明 GalNAc-TL1 也有间接磷酸化和激活的途径。磷酸二酯酶的非选择性抑制剂可阻止 cAMP 降解，维持其在细胞内的浓度并导致 PKA 的长期激活，而 PKA 也可通过磷酸化靶向并激活 GalNAc-TL1。此外，使蛋白质磷酸化的蛋白激酶 C 的激活剂也可能通过直接相互作用或下游信号效应来调节 GalNAc-TL1 的活性。

钙离子源能够提高细胞内的钙水平，这可能会激活钙依赖性蛋白激酶，而钙依赖性蛋白激酶有可能使 GalNAc-TL1 磷酸化，从而激活 GalNAc-TL1。肾上腺素能化合物也能使各自的受体提高 cAMP 和 PKA 水平，这可能会导致 GalNAc-TL1 磷酸化并进而被激活。基于毒素的激活剂可刺激 G 蛋白偶联受体的 Gs α 亚基，导致腺苷酸环化酶持续激活和 cAMP 水平升高，间接表明了通过 PKA 介导的磷酸化激活 GalNAc-TL1 的机制。应激活化蛋白激酶通路受某些蛋白质合成抑制剂的影响，可能会调节下游蛋白的磷酸化状态，其中包括激活 GalNAc-TL1 的潜力。