GalNAc-T13激活剂

常见的GalNAc-T13激活剂包括但不限于维甲酸（全反式，CAS 302-79-4）、地塞米松（CAS 50-02-2）、β-雌二醇（CAS 50-28-2）、胆钙化醇（CAS 67-97-0）和（-）-肾上腺素（CAS 51-43-4）。

GalNAc-T13激活剂属于一类专门的化合物，旨在调节N-乙酰半乳糖氨基转移酶13（GalNAc-T13）的活性。这种酶是参与糖基化过程的 GalNAc 转化酶大家族的一部分，它们催化 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）向蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基的转移，这种翻译后修饰形式会影响蛋白质的折叠、稳定性和功能。GalNAc-T13 在这个家族中扮演着特殊的角色，其独特的底物特异性决定了它对某些蛋白质的选择性。GalNAc-T13 的激活剂旨在增强该酶的天然活性，从而增加其目标底物的糖基化。要开发这些激活剂，就必须全面了解该酶的结构、催化机理和底物相互作用。这包括对活性位点的了解，GalNAc 从供体分子（通常是二磷酸尿苷 N-乙酰半乳糖胺（UDP-GalNAc））转移到目标蛋白质上的受体氨基酸的过程就发生在活性位点。

制造 GalNAc-T13 激活剂需要一个过程，即识别和合成能与该酶相互作用的分子，以提高其糖基转移酶活性。这可能涉及与异构位点结合的分子，从而改变酶的构象，使其处于更活跃的状态，或者涉及增加酶对底物亲和力的化合物。这些激活剂是利用一系列技术（如计算机辅助药物设计和高通量筛选）设计出来的，目的是找到能专门增强 GalNAc-T13 功能的结构。激活剂必须能够与酶精确地相互作用，以避免对细胞内其他 GalNAc 转化酶产生非特异性激活或脱靶效应。一旦确定了潜在的激活剂，就要对其进行一系列优化，以提高其功效和特异性。这一反复过程包括调整化合物的化学结构，评估其对酶活性的影响，并确保它们对 GalNAc-T13 具有选择性。由此产生的分子通常具有以下特点：能够与酶形成稳定而特异的相互作用，可能涉及氢键、疏水相互作用和范德华力，这对于选择性地有效激活 GalNAc-T13 至关重要。