fumarate hydratase 抑制因子

富马酸二甲酯是一种小分子，可直接抑制富马酸水合酶（FH）。它通过与FH的活性位点半胱氨酸残基形成加合物，导致共价修饰并随后抑制FH的酶活性。与活性位点的直接相互作用会破坏富马酸向苹果酸的催化转化，从而有效削弱FH在三羧酸（TCA）循环中的作用。

2-Methoxyestradiol 通过调节缺氧诱导因子 1-α（HIF-1α）途径，成为富马酸氢化酶的间接抑制剂。这种化合物通过促进 HIF-1α 的降解来抑制 HIF-1α，HIF-1α 是细胞对缺氧反应的关键调节因子。作为下游结果，HIF-1α 水平的降低导致富马酸水解酶的表达减少。

伊克拉霉素是一种抗生素，通过靶向细菌二氢叶酸还原酶（DHFR）间接影响富马酸水解酶，该酶是叶酸代谢的关键酶。抑制细菌DHFR会破坏叶酸合成，影响嘌呤和嘧啶生物合成所需的一碳单位的供应。这种破坏会扩展到具有相似代谢途径的真核细胞，间接影响FH的表达和活性。

Tropolone 通过螯合酶活性所必需的活性位点铁离子，发挥富马酸水解酶直接抑制剂的作用。通过与催化铁离子配位，曲普瑞酮破坏了该酶的金属依赖性催化作用，抑制了富马酸向苹果酸的转化。

α-酮戊二酸通过影响三羧酸（TCA）循环的代谢通量，成为富马酸氢化酶的间接抑制剂。作为 TCA 循环的中间体，α-酮戊二酸参与细胞的能量代谢。α-酮戊二酸水平的变化会影响TCA循环的整体通量，间接影响富马酸氢化酶的活性。

柠檬酸通过与酶的活性位点半胱氨酸残基形成共价加合物，直接抑制富马酸水合酶。这种共价修饰会破坏富马酸水合酶的催化活性，从而阻止富马酸向苹果酸的转化。

亚甲蓝通过影响细胞氧化还原平衡，间接抑制富马酸氢化酶。作为一种氧化还原活性化合物，亚甲基蓝参与细胞电子传递反应。它与细胞氧化还原系统的相互作用会影响细胞氧化还原状态，间接影响富马酸氢化酶的表达和活性。