FKHRL1激活剂

常见的FKHRL1激活剂包括但不限于SB 203580 CAS 152121-47-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 1 54447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6和Akt抑制剂VIII、同工酶选择性、Akti-1/2 CAS 612847-09-3。

FKHRL1又称FOXO3a，是一种转录因子，属于FOXO（叉头盒O）蛋白家族。它的主要功能是调节基因表达以响应各种细胞信号，从而在细胞周期调节、细胞凋亡、DNA 修复、氧化应激反应和长寿等多种生物过程中发挥关键作用。FKHRL1 通过与目标基因启动子区的特定 DNA 序列结合，从而调节其转录活性来发挥其作用。通过这些机制，FKHRL1 在维持细胞稳态和应对环境压力方面发挥着关键作用。

FKHRL1 的激活受到多种信号途径的严格调控，磷酸化是其激活的关键机制。在非活性状态下，FKHRL1 主要停留在细胞质中，在那里被 AKT、SGK 和 MST1 等多种蛋白激酶磷酸化。磷酸化会促进 FKHRL1 与 14-3-3 蛋白相互作用，从而抑制其转录活性，14-3-3 蛋白会将 FKHRL1 封闭在细胞质中，阻止其核定位。然而，在细胞应激条件下，或在对特定信号（如生长因子剥夺或氧化应激）做出反应时，FKHRL1 会发生去磷酸化。去磷酸化使 FKHRL1 能够转位到细胞核中，在那里它可以与目标基因的启动子结合并调节其转录，从而发挥其生物效应。此外，FKHRL1 的活性还可受到各种翻译后修饰的调节，包括乙酰化、泛素化和甲基化，这进一步增加了其调节和激活的复杂性。