FBXO21 的化学抑制剂通过不同的机制阻碍该蛋白质在泛素化过程中发挥作用。MLN4924 以 NEDD8 激活酶为靶标,NEDD8 是激活 SCF 复合物(FBXO21 是 SCF 复合物的一个组成部分)的 Neddylation 所必需的,因此间接抑制了 FBXO21 标记蛋白质以进行降解的能力。同样,Pyr41 和 IX 207-887 等化合物也能抑制 E1 泛素激活酶,该酶对泛素化级联的启动至关重要。通过阻止这一初始步骤,这些抑制剂阻止了 FBXO21 用泛素标记底物。TAK-243 还能抑制 E1 酶,导致泛素激活受阻,进而干扰涉及 FBXO21 的泛素化过程。
另一方面,有几种抑制剂侧重于蛋白酶体,间接影响 FBXO21 的活性。MG132、Lactacystin、硼替佐米(又称 Velcade)、Epoxomicin、Carfilzomib 和 Oprozomib 等化合物通过抑制蛋白酶体来阻止多泛素化蛋白质的降解。这种抑制作用会导致 FBXO21 底物在细胞内积累。这些底物水平的增加会间接抑制 FBXO21 作为细胞调节反馈机制一部分的功能。通过阻断泛素-蛋白酶体途径的最后一步,这些抑制剂可确保 FBXO21 标记的蛋白质不被降解,从而通过预期目标的积累影响 FBXO21 的活性。Clasto-Lactacystin β-内酯是 Lactacystin 的活性形式,它同样能与蛋白酶体亚基结合并不可逆地抑制其活性,从而对 FBXO21 的反馈调节产生同样的影响。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | ¥3159.00 | 1 | |
MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶(NAE),而 NEDD8 激活酶对 NEDDY 化过程至关重要。由于 FBXO21 是 SCF(SKP1-CUL1-F-box 蛋白)E3 泛素连接酶复合物的一部分,而该复合物的全部活性依赖于 neddylation,因此 MLN4924 对 NEDD8 的抑制会导致 FBXO21 在蛋白质泛素化方面的功能受到抑制。 | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | ¥4062.00 | 4 | |
Pyr41 是泛素激活酶 E1 的特异性抑制剂。FBXO21 是泛素-蛋白酶体系统的一部分,通过抑制上游的 E1 酶,Pyr41 能有效阻断泛素化级联,从而阻止 FBXO21 用泛素标记底物进行降解。 | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥632.00 ¥2933.00 ¥11056.00 | 163 | |
MG132 是一种蛋白酶体抑制剂,可防止多泛素化蛋白的降解。虽然它不会直接抑制 FBXO21,但通过阻止底物降解,MG132 可导致 FBXO21 底物的积累,这可能会通过反馈抑制作用抑制 FBXO21 的功能,成为细胞内调控机制的一部分。 | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | ¥1862.00 ¥6487.00 | 60 | |
乳胞素是另一种蛋白酶体抑制剂,它能不可逆地与蛋白酶体亚基结合并抑制其活性。与 MG132 类似,它也会导致 FBXO21 底物的积累,从而可能通过底物反馈抑制 FBXO21 的活性。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | ¥1489.00 ¥12004.00 | 115 | |
硼替佐米能特异性抑制 26S 蛋白酶体。这样,它就能阻止泛素化蛋白质的降解,从而允许 FBXO21 的底物积累,从而间接抑制 FBXO21,这可能会通过负反馈环路抑制 FBXO21 的活性。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | ¥1512.00 ¥2426.00 ¥4964.00 ¥5596.00 | 19 | |
Epoxomicin是一种选择性蛋白酶体抑制剂。通过阻断泛素化蛋白的降解,它间接抑制FBXO21,增加其底物的水平,从而通过内置的细胞反馈机制抑制FBXO21的活性。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | ¥451.00 | ||
卡非佐米能不可逆地抑制蛋白酶体的活性。虽然它不会直接抑制 FBXO21,但会阻碍其泛素化底物的降解,从而造成积累,可能会以反馈调节的方式导致 FBXO21 的功能受到抑制。 | ||||||
MLN7243 | 1450833-55-2 | sc-507338 | 5 mg | ¥3836.00 | ||
TAK-243 是一种泛素激活酶 E1 抑制剂。通过抑制 E1 酶,TAK-243 可阻止泛素的活化,从而阻断 FBXO21 所参与的泛素化过程,导致其功能受到抑制。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | ¥3159.00 | ||
奥罗佐米是一种蛋白酶体抑制剂,能阻碍泛素化蛋白质底物的分解。这种抑制作用可能会导致多泛素化蛋白质的积累,从而间接抑制 FBXO21,并可能导致其泛素连接酶活性受到反馈抑制。 |