FBXO18激活剂

常见的FBXO18激活剂包括但不限于毛喉素（CAS 66575-29-9）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407-82-6）、 泛素E1抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4、Thapsigargin CAS 67526-95-8和Pifithrin-μ CAS 64984-31-2。

FBXO18 激活剂包括一系列化合物，它们通过不同的细胞和生化途径间接增强 FBXO18 的活性。Forskolin 和 Thapsigargin 等化合物通过调节次级信使系统发挥作用；Forskolin 可提高 cAMP，从而激活 PKA，使泛素介导的蛋白水解系统中的底物磷酸化，从而增强 FBXO18 的活性。Thapsigargin 会破坏钙平衡，从而可能影响 FBXO18 在与蛋白质泛素化相关的钙依赖性信号通路中的作用。蛋白酶体抑制剂（如 MG132、Z-Leu-Leu-Leu-al 和 Bortezomib）尤其有害，会导致泛素化蛋白质的积累，这可能会间接增加 FBXO18 在泛素-蛋白酶体降解途径中的功能需求和活性。同样，以泛素激活酶 E1 为靶点的PYR-41 和影响 NEDD8 激活酶的 MLN4924 等抑制剂也可能改变泛素化的动态，从而增强 FBXO18 的活性。

此外，应激反应抑制剂，如抑制 HSP70 的 Pifithrin-μ 和 HSP90 抑制剂 17-AAG，可通过稳定客户蛋白来增加 FBXO18 在蛋白酶体降解中发挥作用的必要性。氯喹对溶酶体酸化的影响也可能会影响自噬过程，从而与 FBXO18 所参与的泛素-蛋白酶体系统产生交集，从而间接增强其活性。信号通路调节剂 SP600125 和 PD98059 可分别抑制 JNK 和 MEK，它们可能会影响 DNA 损伤反应，而 FBXO18 在 DNA 损伤反应中发挥着功能性作用，从而增强其在 DNA 修复机制中的活性。总之，这些化学物质形成了一个间接激活剂网络，可通过影响各种细胞过程和信号通路来提高 FBXO18 的活性，所有这些化学物质汇聚在一起，放大了 FBXO18 的功能作用，而无需上调其表达或直接激活。