ERH激活剂

常见的 ERH 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、二丁酰-cAMP CAS 16980-89-5、异诺米霉素、游离酸 CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

ERH的化学激活剂通过调节影响ERH活性的各种信号通路发挥作用，这些信号通路可以是直接相互作用，也可以是通过对其相互作用伙伴的次级影响。佛司可林和二丁烯酰-cAMP 通过提高细胞内 cAMP 的水平，导致 PKA 的活化，众所周知，PKA 可使一系列底物磷酸化。这种磷酸化级联可与 ERH 结合，增强其在细胞内的功能作用。同样，异诺霉素通过增加细胞内的钙含量，可以激活钙依赖性激酶，这些激酶能够改变与 ERH 相互作用或调节 ERH 的蛋白质，从而增强 ERH 的活性。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活 PKC，使可能是 ERH 调控网络一部分的蛋白质磷酸化，从而增强其功能能力。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶，确保细胞蛋白（可能包括 ERH 或其相关蛋白）处于较高的磷酸化状态，从而增强 ERH 的活性。1-磷酸肾上腺素与 G 蛋白偶联受体结合，启动信号级联，通过改变 ERH 与其他信号蛋白的相互作用，最终激活 ERH。

此外，低浓度的选择性激酶抑制剂（如Staurosporine）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可以微妙地改变细胞磷酸化事件的平衡，从而通过改变信号环境间接促进 ERH 的活性。cAMP 类似物（如 8-溴-cAMP）的使用进一步证实了 PKA 在通过磷酸化依赖机制增强 ERH 功能方面的作用。尽管双吲哚马来酰亚胺 I 对 PKC 有抑制作用，但它可以通过触发细胞信号网络中的补偿途径来增强 ERH 的活性。针对 MAPK 和 PI3K 通路的抑制剂（如 U0126 和 LY294002）分别提示了细胞信号通路之间错综复杂的平衡，一旦这种平衡被打破，就会导致涉及 ERH 的通路优先被激活。这些化学物质通过有针对性的分子作用，影响ERH所在的信号通路网络，从而放大ERH的功能作用，而无需增加其表达或直接激活。