ε-sarcoglycan激活剂

常见的ε-肌糖蛋白激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、罗利普仑 CAS 61413-54-5、米力农 CAS 78415-72-2 和 L-精氨酸 CAS 74-79-3。

ε-肌聚糖激活剂包括一组化合物，它们通过各种信号途径，特别是由环核苷酸介导的途径，增强ε-肌聚糖的功能活性。福斯可林、异丙肾上腺素、罗利普仑、米力农和二丁烯酰-cAMP 都是能提高细胞内 cAMP 水平的药物，它们或直接激活腺苷酸环化酶，或与β-肾上腺素能受体结合，或抑制负责 cAMP 降解的磷酸二酯酶。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A (PKA)，使与ε-肌球蛋白结合的蛋白质磷酸化，从而增强肌球蛋白复合物的稳定性和功能，而肌球蛋白复合物是肌肉细胞完整性和信号传递的重要组成部分。同样，西洛他唑通过抑制磷酸二酯酶-3，也能提高 cAMP 并支持相同的 PKA 依赖性机制，从而加强ε-肌球蛋白在肌肉组织中的作用。

在 cAMP 介导的途径中，有几种激活剂通过一氧化氮-cGMP 轴发挥作用。L- 精氨酸是产生一氧化氮的底物，进而激活鸟苷酸环化酶，导致 cGMP 水平升高。这反过来又激活了依赖于 cGMP 的蛋白激酶（PKG），后者还能促进肌营养蛋白-糖蛋白复合物中的ε-肌糖的稳定和功能，这对肌肉细胞的结构和功能至关重要。其他化合物，如西地那非、硝普钠、扎普那司特和伐地那非，作为磷酸二酯酶抑制剂，专门针对 PDE5，从而防止 cGMP 分解并维持其信号作用。cGMP 水平升高会激活 PKG，而 PKG 可能会对与ε-肌糖蛋白相互作用的蛋白质产生下游影响，从而导致其活性增强。AICAR 通过激活 AMP 激活的蛋白激酶，利用了另一种不同的调节机制，有可能改善间接稳定ε-肌糖蛋白功能的代谢过程。这些激活剂通过有针对性的分子作用，共同促进了ε-肌糖蛋白活性的上调，从而在不改变其表达水平的情况下增强了其在维持肌肉细胞结构和信号传导方面的作用。