EPI64 抑制因子

常见的 EPI64 抑制剂包括但不限于 NSC 23766 CAS 733767-34-5、EHop-016 CAS 1380432-32-5、ML 141 CAS 71203-35-5、KYA1797K CAS 1956356-56-1 和 CASIN CAS 425399-05-9。

EPI64 的化学抑制剂可通过涉及调节 GTPase 活性和肌动蛋白细胞骨架动力学的各种机制影响其功能。NSC23766 通过靶向 Rac1 的鸟嘌呤核苷酸交换因子活性，破坏了 EPI64 和 Rac1 之间的相互作用，从而阻止了 EPI64 活跃时的肌动蛋白细胞骨架重组。EHop-016 等同样以 Rac1 GTPase 通路为靶点的化合物进一步突出了这种相互作用的重要性。EHop-016 可抑制 Vav2 与 Rac1 之间的相互作用，减少 Rac1 的激活，从而降低 EPI64 在肌动蛋白重塑中的功能。

Cdc42 GTPase 是肌动蛋白聚合的重要调节剂，ML141 和 CASIN 可作为其抑制剂。ML141 可选择性地抑制 Cdc42，从而产生下游效应，包括影响 EPI64 所参与的肌动蛋白重塑过程。CASIN 也以 Cdc42 为靶标，影响 EPI64 影响细胞形状和肌动蛋白细胞骨架的能力。ITX3 是一种选择性 Trio 抑制剂，可降低 Rac1 和 RhoG GTP 酶的活性，从而降低 EPI64 在调节细胞骨架和膜贩运方面的活性。SecinH3以Cytohesin为靶标，而Cytohesin会激活参与EPI64所调控的囊泡贩运过程的Arf GTP酶，这表明抑制Cytohesin会抑制EPI64的调控能力。CID2950007 和毒黄素等化合物可抑制在 EPI64 所参与的信号通路中起关键作用的激酶和蛋白质。CID2950007 可直接抑制 PAK1，PAK1 是一种激酶，可使参与肌动蛋白聚合的蛋白磷酸化，而 EPI64 就在其中起作用。毒黄素能阻止 Rac1 与其 GEFs 结合，减少 Rac1 的活化，从而减少 EPI64 的相关功能。EHT 1864 会破坏 Rac-GTP 结合的稳定性，抑制 Rac 介导的信号传导，而这对于 EPI64 调节肌动蛋白细胞骨架的作用至关重要。最后，SMIFH2 可抑制甲形蛋白介导的肌动蛋白组装；由于 EPI64 参与肌动蛋白动力学，抑制甲形蛋白活性可直接抑制 EPI64 维护肌动蛋白细胞骨架结构的功能。